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低温治疗期间喂养安全吗？可以改善缺氧缺血性脑病婴儿的预后

2024年4月27日更新者：Viktoryia Parfenchyk、Nutricia Foundation

低温治疗期间喂养安全吗？可以改善缺氧缺血性脑病婴儿的预后：一项随机对照研究。

治疗性低温 (TH) 是妊娠 35 周或以上出生的中度至重度缺氧缺血性脑病 (HIE) 新生儿的标准治疗方法。许多新生儿病房在 TH 期间不使用肠内喂养，因为担心并发症的风险增加。 TH 期间停止肠内喂养缺乏支持证据。该研究的目的是确定 HIE 患者 TH 期间肠内喂养是否安全并评估其效果。研究人员将在III级新生儿重症监护病房对符合TH资格的婴儿进行多中心随机对照研究。婴儿将被随机分为 2 组：(1) 在 TH 72 小时内不进食； (2)喂养组，在TH期间的第一天开始接受母乳或人类捐赠母乳的肠内喂养，剂量为10ml/kg/天，第二天20ml/kg/天，期间30ml/kg/天。第三天。主要结局是（1）合并坏死性小肠结肠炎或死亡，（2）住院时间。次要结果是 (1) 完全肠内喂养的时间，(2) 迟发性败血症，(3) 婴儿运动表现评分测试，(4) MRI 评分，(5) MR 波谱参数。

研究概览

地位

招聘中

条件

新生儿窒息

干预/治疗

其他：用母乳或人类捐赠母乳进行肠内喂养

详细说明

研究人员将在波兰南部的 III 级新生儿重症监护室（Małopolska - 3 个单位和 Podkarpacie - 2 个单位）对符合 TH 资格的婴儿进行一项多中心、随机、平行研究。受试者的随机化将通过计算机软件（Redcap 随机化模块）完成。参与者将被分配到干预组（TH+母乳（HM））或对照组（TH）。在两组中，标准低温治疗将在 72 小时内进行，直肠温度降至 33.5°C，包括在出生后 6 小时内开始的新生儿转运过程中。如果没有母乳，研究人员将使用母乳或人类捐赠母乳。

纳入标准：
1. 胎龄 35 周或以上
2. < 出生后 6 小时
3. 以下任何一项：
  - 代谢性酸中毒或混合性酸中毒，脐带血样本或出生后第一小时内采集的任何血液中 pH 值≤7.0 或碱缺乏≥16 mmol/L
  - 10 分钟 Apgar 评分 ≤5
  - 出生时开始持续复苏并持续 ≥10 分钟
4. 临床检查显示中度至重度脑病，使用 Thompson HIE 评分 ≥ 7
5. 家长签署知情同意书
排除标准：
1. 一般状况危急；
2. 非整倍体（第 13、18、21）；
3. 出生体重<1800克；
4. 严重先天缺陷，预后不良；
5. 头部严重机械损伤；
6. 先天性消化系统畸形（食管闭锁、十二指肠闭锁、腹裂、脐膨出、肛门闭锁）。
  所有符合条件的新生儿将被随机分配到以下两组之一：
  1. TH 72 小时内未进食（对照组）；
  2. 喂养组，在TH的第一天开始接受母乳或人类捐赠母乳的肠内喂养，剂量为10ml/kg/天，第二天20ml/kg/天，第三天30ml/kg/天（实验组）。
  从第一天起，两组都将接受肠外营养（PN）。肠外营养被定义为通过任何给药途径（外周静脉插管、中心静脉导管或脐导管）接受任何体积的任何类型的营养液。随着肠内喂养量的增加，PN的量将逐渐减少。
  在喂养过程中，将定期检查参与者是否有喂养不耐受或 NEC 的迹象。喂养不耐受 (FI) 将根据以下一项或多项标准来定义： (1) 接受鼻胃喂养的参与者中，胃残留量一次 >50%； (2) 接受鼻饲的参与者中存在胆汁/血性胃残留； (3) 腹胀（腹围较基线增加>2厘米）； (4)呕吐； (5)便血或潜血。
  坏死性小肠结肠炎（NEC，Bell 2 期或 3 期）的诊断依据是存在一种或多种临床体征（胆汁胃吸出物或呕吐、腹胀、粪便隐血或肉眼血）以及至少一种以下超声检查结果：(1) 肠积气，(2) 门静脉积气和/或 (3) 气腹。
  停止试验干预的标准：（1）肠内喂养出现严重不良事件，主要包括NEC； (2) 婴儿出现严重/不稳定的状况（例如严重肺动脉高压），导致停止TH，并且禁食必须持续24小时以上。
  主要终点：1) 合并坏死性小肠结肠炎或死亡。坏死性小肠结肠炎将根据修改后的贝尔分期标准（II 期或 III 期）进行定义。
  2) 住院时间按出院前住院时间计算，以天为单位。
  次要终点： 1) 完全肠内喂养的时间，完全肠内喂养的定义是参与者接受所有规定的营养作为牛奶喂养，并且不接受任何补充的肠外液体或营养 2) 迟发性脓毒症，定义为在发生时或之后发生的脓毒症生命72小时 3) 婴儿运动表现评分 4) MRI评分，采用Rutherford等人的MRI评分系统，对基底神经节和丘脑（BGT）、皮质（CX）、白质（CX）损伤严重程度进行分类（ WM）（每个等级为0-3）和内囊后肢（PLIC）（等级为0-2），数字越高表明异常越严重。总伤害评分 (TIS) 将是这些区域评分的总和（范围为 0-11）。
  5) MR 波谱参数，例如 Lac/NAA、Lac/Cr、NAA/Cr、CHO/NAA 主要结果是降低死亡率或 NEC 2 或 3 期以及住院时间。研究人员认为 50% 的差异具有临床意义。估计每组需要 43 名儿童才能达到 90% 的显着性差异，以及两侧 5% 的显着性水平。考虑到预期的辍学率为 20%，每组需要 52 名受试者。
  参与者将根据计算机生成的随机化 (Redcap) 以 1:1 的比例随机分配到对照组或实验组。参与者的护理人员将保持不盲态。在研究结束之前，研究人员和统计学家将处于失明状态。
  分析将在最后一名患者出院后、对所有患者收集的数据进行监测和清理后进行。分析将由研究人员和统计学家使用最新版本的 Medcalc 统计软件进行。
  将根据报告试验合并标准（CONSORT）在流程图中说明参与者的流程。
  主要分析将根据意向治疗（ITT）原则进行。
  将按随机分组报告纳入患者的基线特征，并显示在基线表中。二分变量将总结为计数患者的比例除以评估患者的总数。在正态分布的情况下，连续变量将总结为带有标准差的平均值，在非正态分布的情况下，将总结为带有四分位数范围的中位数。数据分布的正态性检验将基于夏皮罗-威尔克斯检验。对于连续变量，脚注将说明评估患者的数量。研究组之间基线特征的差异将根据目标期刊的偏好进行报告。如果期刊要求，将使用 Fisher 检验、独立 t 检验或 Mann-Whitney 检验来分析研究组之间的差异。
  主要和次要结局的评估和分析将单独讨论。将检查所有连续数据的正态性。对于连续结果，将计算平均差 (MD)；对于二分结果，将计算相对风险 (RR)。当 p 值 <0.05、RR 的 95% CI 不包括 1.0 或 MD 的 95% CI 不包括 0 时，研究组之间的差异将被视为具有统计显着性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

104

阶段

不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Viktoryia Parfenchyk, MD
电话号码：+48 535275959
邮箱：viktoryia.parfenchyk@uj.edu.pl

研究联系人备份

姓名：Matuesz Jagla, MD
邮箱：mateusz.jagla@uj.edu.pl

学习地点

波兰
- - Cracow、波兰、30-663
    - 招聘中
    - University Children's Hospital of Cracow, Neonatal intensive care unit
    - 接触：
      
      Viktoryia Parfenchyk, MD
      
      电话号码：+48 535275959
      
      邮箱：viktoryia.parfenchyk@uj.edu.pl
    - 副研究员：
      
      Witold Błaż, MD
    - 副研究员：
      
      Justyna Ferek, MD
    - 副研究员：
      
      Beata Rzepecka-Węglarz, MD
    - 副研究员：
      
      Małgorzata Stefańska, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

胎龄 35 周或以上
< 出生后 6 小时
以下任何一项：
- 代谢性酸中毒或混合性酸中毒，脐带血样本或出生后第一小时内采集的任何血液中 pH 值≤7.0 或碱缺乏≥16 mmol/L
- 10 分钟 Apgar 评分 ≤5
- 出生时开始持续复苏并持续 ≥10 分钟
临床检查显示中度至重度脑病，使用 Thompson HIE 评分 ≥ 7
家长签署知情同意书

排除标准：

一般状况危急
非整倍体（13、18、21）
出生体重<1800克
严重先天缺陷预后不良
头部严重机械损伤
先天性消化系统畸形（食管闭锁、十二指肠闭锁、腹裂、脐膨出、肛门闭锁）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：支持治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：单身的

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
无干预：控制组对照组在 72 小时的低温治疗期间不经口进食。该小组将从第一天起接受肠外营养（PN）。肠外营养被定义为通过任何给药途径（外周静脉插管、中心静脉导管或脐导管）接受任何体积的任何类型的营养液。
实验性的：实验组实验组在TH的第一天开始接受肠内喂养，剂量为10ml/kg/天，第二天为20ml/kg/天，第三天为30ml/kg/天。此外，从第一天起，患者还将接受肠外营养 (PN)。肠外营养被定义为通过任何给药途径（外周静脉插管、中心静脉导管或脐导管）接受任何体积的任何类型的营养液。随着肠内喂养量的增加，PN的量将逐渐减少。	其他：用母乳或人类捐赠母乳进行肠内喂养如果在低温治疗的第一天无法获得母乳，实验组将开始用母乳或人类捐赠母乳进行肠内喂养。

参与者组/臂

干预/治疗

无干预：控制组

对照组在 72 小时的低温治疗期间不经口进食。该小组将从第一天起接受肠外营养（PN）。肠外营养被定义为通过任何给药途径（外周静脉插管、中心静脉导管或脐导管）接受任何体积的任何类型的营养液。

实验性的：实验组

实验组在TH的第一天开始接受肠内喂养，剂量为10ml/kg/天，第二天为20ml/kg/天，第三天为30ml/kg/天。

此外，从第一天起，患者还将接受肠外营养 (PN)。肠外营养被定义为通过任何给药途径（外周静脉插管、中心静脉导管或脐导管）接受任何体积的任何类型的营养液。随着肠内喂养量的增加，PN的量将逐渐减少。

其他：用母乳或人类捐赠母乳进行肠内喂养

如果在低温治疗的第一天无法获得母乳，实验组将开始用母乳或人类捐赠母乳进行肠内喂养。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
合并坏死性小肠结肠炎或死亡大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），住院期间平均为 8 周	坏死性小肠结肠炎将根据修改后的贝尔分期标准（II 期或 III 期）进行定义	从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），住院期间平均为 8 周
住院时间大体时间：从出生当天到出院进行评估，平均8周		从出生当天到出院进行评估，平均8周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
完全肠内喂养的时间大体时间：从出生当天到出院进行评估，平均8周	全肠内喂养定义为新生儿接受所有规定的营养作为牛奶喂养，并且不接受任何补充的肠外液体或营养	从出生当天到出院进行评估，平均8周
迟发性败血症大体时间：从出生当天到出院进行评估，平均8周	定义为出生后 72 小时或之后发生败血症	从出生当天到出院进行评估，平均8周
婴儿运动表现评分测试大体时间：从出生当天到出院进行评估，平均8周		从出生当天到出院进行评估，平均8周
MRI评分大体时间：评估直至生命第三个月结束	使用 Rutherford 等人的 MRI 评分系统，对基底神经节和丘脑 (BGT)、皮质 (CX)、白质 (WM)（每个等级为 0-3）和后肢的损伤严重程度进行分类内囊（PLIC）（等级0-2），数字越高表明异常越严重。总伤害评分 (TIS) 将是这些区域评分的总和（范围为 0-11）	评估直至生命第三个月结束
磁共振波谱参数大体时间：评估直至生命第三个月结束	紫胶/NAA。	评估直至生命第三个月结束
磁共振波谱参数大体时间：评估直至生命第三个月结束	乳糖/铬	评估直至生命第三个月结束
磁共振波谱参数大体时间：评估直至生命第三个月结束	萘乙酸/肌酐	评估直至生命第三个月结束
磁共振波谱参数大体时间：评估直至生命第三个月结束	CHO/NAA	评估直至生命第三个月结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nutricia Foundation

调查人员

首席研究员：Viktoryia Parfenchyk, MD、Collegium Medicum Jagiellonian University in Cracow

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月15日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年4月20日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月27日

首次发布 (实际的)

2024年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月27日

最后验证

2024年4月1日

低温治疗期间喂养安全吗？可以改善缺氧缺血性脑病婴儿的预后