재발성 교모세포종 환자 치료를 위한 테모졸로미드와 트리아핀 병용
재발성 교모세포종 환자를 위한 테모졸로마이드(TMZ)와 함께 트리아핀의 용량 확장 연구를 통한 1상 적응형 용량 증량
연구 개요
상태
상세 설명
주요 목표:
I. 테모졸로마이드(TMZ)와 함께 트리아핀(3-AP)에 대한 권장 2상 용량(RP2D)을 평가합니다.
2차 목표:
I. 테모졸로미드(TMZ)와 함께 트리아핀의 안전성 프로필을 평가합니다.
II. 무진행 생존기간(PFS)을 평가합니다. III. 전체 생존(OS)을 평가합니다. IV. 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준에 따라 전체 반응률(ORR)을 평가합니다.
탐색 목적:
I. 경구 투여 후 종양 및 종양 주위 영역 내 트리아핀의 분포 및 혈청 수준과의 상관관계를 조사합니다.
II. 트리아핀과 테모졸로미드 투여 후 혈장 농도를 측정하여 경구 트리아핀과 테모졸로미드를 함께 투여할 때 약물 흡수의 잠재적 상호 작용을 조사합니다.
III. 경구 트리아핀 혈장 약동학 및 정맥혈 가스 비율에 따른 해당 메트헤모글로빈 수준을 평가합니다.
IV. 트리아핀 및 테모졸로미드로 치료받은 환자의 암 치료-뇌 기능 평가(FACT-Br)에 따라 삶의 질을 평가합니다.
개요: 이것은 테모졸로미드와 함께 트리아핀을 투여하는 용량 증량 연구입니다. 수술을 받을 계획이 없는 재발성 교모세포종 환자는 그룹 1 또는 그룹 2에 배정됩니다. 수술을 받을 계획이 있는 재발성 교모세포종 환자는 그룹 3에 배정됩니다.
그룹 1 및 2: 환자는 각 주기의 1~5일에 테모졸로미드를 1일 1회(QD) 경구적으로(PO) 투여받고 트리아핀 PO QD를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 치료가 반복됩니다. 환자는 또한 스크리닝 및 연구 중에 자기공명영상(MRI)을 받고 연구 중에 혈액 샘플을 수집합니다.
그룹 3: 환자는 수술 절제 전 5일 동안 트리아핀 PO QD를 받습니다. 수술적 절제 후 환자는 각 주기의 1~5일에 테모졸로미드 PO QD 및 트리아핀 PO QD를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 치료가 반복됩니다. 환자는 또한 스크리닝 및 연구 중에 MRI를 받고 연구 중에 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 30일에 추적 관찰되고 이후 최대 24개월 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Study Coordinator
- 전화번호: 3126951301
- 이메일: cancer@northwestern.edu
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- 모병
- Northwestern University
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연락하다:
- Karan Dixit
- 전화번호: 312-503-1818
- 이메일: karan.dixit@northwetstern.edu
-
수석 연구원:
- Karan Dixit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 세계보건기구(WHO) 등급 2-4 신경교종, 이소시트레이트 탈수소효소(IDH) 야생형(WT)(면역조직화학[IHC] R132H 음성[neg] 또는 서열분석을 통해)을 가지고 있어야 합니다. 교모세포종(GBM)의 분자적 특징을 지닌 성상세포종. 분자검사를 통한 진단 확정
환자는 재발성 교모세포종에 대한 확립된 진단을 받아야 하며 다음을 수행해야 합니다.
- 그룹 1 및 2: 재발성 교모세포종
- 그룹 3: 수술로 치료 가능한 재발성 교모세포종
- 환자는 등록 전 7일 이상 동안 덱사메타손 6mg 이하에 해당하는 코르티코스테로이드를 안정적으로 투여하거나 감량해야 합니다.
표준 또는 연구용 1차 치료법(예: 방사선 치료[RT], RT + 테모졸로미드) 종양 치료 현장 치료(TTFields) 유무에 관계없이
- 참고: 분할된 1차 방사선 치료를 받았고 이전에 화학요법을 받은 적이 없거나(예: 메틸화되지 않은 MGMT 종양에 대한 일반적인 관행) 새로운 약제를 TMZ로 대체하는 연구 프로토콜에 참여한 환자는 자격이 있습니다.
- 환자는 조영증강 자기공명영상(MRI)을 받을 수 있어야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 Karnofsky 수행 상태 ≥ 70을 보여야 합니다.
- 백혈구(백혈구[WBC]) ≥ 3,000/mcL
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
- 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL(적격성 여부를 확인하려면 7일 이후에 수혈을 사용할 수 있음)
- 혈소판(PLT) ≥ 100,000/mcL(적격성 여부를 확인하기 위해 7일 이후에는 수혈 또는 성장 인자를 사용할 수 있음)
- 총 빌리루빈 ≤ 2 x 제도적 정상 상한치(ULN)
- 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산-옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 3 x 기관 ULN
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN
- 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN
- 심장 질환의 병력이나 현재 증상이 알려진 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
가임기 환자(POCBP)는 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 동안 두 가지 형태의 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너를 임신시킬 수 있는 환자는 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자가 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- 참고: 시험자의 재량에 따라 환자의 생활 방식이 준수를 보장하는 경우 허용되는 피임 방법에는 완전 금욕이 포함될 수 있습니다. (주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
참고: POCBP는 난자를 생산하는 생식 기관이 있는 사람(성별, 성적 지향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함)을 갖고 다음 기준을 충족하는 모든 사람입니다.
- 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술을 받은 적이 없습니다.
지난 12개월 연속으로 언제든지 월경이 있었음(따라서 12개월 이상 자연적으로 폐경기가 되지 않았음)(다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 45세 이상의 환자의 경우)
- 폐경기일 수 있고 55세 미만인 잠재적 POCBP는 폐경을 확인하기 위해 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL를 초과해야 합니다.
- 참고: 문서에는 의료 기록 검토, 건강 검진 또는 연구 현장 직원의 병력 인터뷰가 포함될 수 있습니다.
환자는 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있어야 하며 연구 등록 전에 서면, 서명 및 날짜가 포함된 사전 동의를 제공해야 합니다.
- 참고: 서면 동의를 얻을 때까지는 연구별 선별 절차를 수행할 수 없습니다.
- 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
제외 기준:
연구 치료 또는 안전성을 방해할 수 있는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자
- 참고: 자연사 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양을 앓고 있는 환자는 주요 조사자(PI) 재량에 따라 적격합니다.
다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자.
- 예외: PI의 재량에 따라 코로나19 백신 및 치료가 허용됩니다.
마지막 세포독성 치료 이후 환자의 간격 ≥ 1주기 또는 ≥ 2 생물학적 반감기, 즉
- 테모졸로마이드 마지막 주기 시작 후 ≥ 28일(주기 길이-28일)
- 로무스틴 또는 기타 니트로소우레아의 마지막 주기 시작 후 ≥ 42일(주기 길이-42일)
- 저분자 표적제의 마지막 주기 시작 후 ≥ 21일(주기 길이-21일)
- 마지막 베바시주맙 주입 후 ≥ 42일(주기 길이-42일)
- 테모졸로미드 또는 트리아핀과 화학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자
- 척수 및 미만성 연수막 파종 환자
- G6PD 결핍증 또는 기타 선천성 또는 자가면역성 용혈성 질환의 병력이 있는 환자. 모든 참가자는 등록 전에 G6PD 수준에 대한 심사를 받게 됩니다.
다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자:
- 조절되지 않는 간질이 있다
- 통제할 수 없는 병발성 질병이 있음
- 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 종양 지향적 치료가 필요한 동시 악성종양(교모세포종 외)
- 대상포진, 헤르페스, 거대세포바이러스(CMV) 감염이 동시에 발생하는 것으로 알려져 있음
- 동시 기회감염으로 알려진 진균감염
- 기회감염으로 이어질 수 있는 것으로 알려진 면역결핍
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 치료하는 연구자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 수 있다고 생각하는 기타 모든 질병 또는 상태
- 임신 또는 수유중인 환자. 테모졸로미드는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 알킬화제이기 때문에 임신한 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 테모졸로미드 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용이 발생할 가능성이 알려지지는 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 테모졸로미드로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 흡수 또는 경구용 약물에 영향을 미치는 문제/질병이 있는 환자
인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 병력이 알려진 환자. 환자에게 알려진 병력이 없는 경우 검사가 실시되지 않습니다.
- 참고: 테모졸로미드는 면역억제제입니다. HIV, HBV, HCV 병력이 있고 설명할 수 없는 기회감염이 있는 환자는 안전상의 이유로 자격이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 3(트리아핀, 수술적 절제, 테모졸로마이드)
환자는 수술적 절제 전 5일 동안 트리아핀 PO QD를 받습니다.
수술적 절제 후 환자는 각 주기의 1~5일에 테모졸로미드 PO QD 및 트리아핀 PO QD를 투여받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 치료가 반복됩니다.
환자는 또한 스크리닝 및 연구 중에 MRI를 받고 연구 중에 혈액 샘플을 수집합니다.
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보조 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
수술적 절제술을 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 그룹 1 및 2(테모졸로마이드, 트리아핀)
환자는 각 주기의 1~5일에 테모졸로미드 PO QD 및 트리아핀 PO QD를 받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 치료가 반복됩니다.
환자는 또한 스크리닝 및 연구 중에 MRI를 받고 연구 중에 혈액 샘플을 수집합니다.
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보조 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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테모졸로미드와 함께 트리아핀에 권장되는 2상 용량
기간: 1주기 종료 시(각 주기는 28일) + 7일(2주기까지 7일)
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권장되는 2상 용량은 치료로 인한 독성과 약물 관련 독성에 따라 결정됩니다.
용량 제한 독성 및 부작용(AE)은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전(v.) 5.0에 의해 평가됩니다.
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1주기 종료 시(각 주기는 28일) + 7일(2주기까지 7일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AE 및 심각한 AE 발생률
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
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독성(AE 및 심각한 AE) 발생과 독성으로 인해 치료를 중단한 환자 수를 평가합니다.
독성은 CTCAE v. 5.0에 따라 평가됩니다.
유해 사례는 CTCAE v5.0에 따라 분류(유형, 심각도[등급], 시기 및 트리아핀에 대한 속성 기준), 수집 및 보고됩니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
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무진행 생존(PFS)
기간: 기준선부터 환자가 질병 진행을 경험하고, 후속 항암 치료를 시작하고, 연구 참여를 완료하거나, 어떤 원인으로든 사망을 경험할 때까지 6개월, 12개월, 24개월에 평가됩니다.
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진행은 임상적 진행 또는 신경종양학 반응 평가(RANO) 기준에 따라 평가된 방사선 촬영 영상에 의해 결정됩니다.
중앙값과 해당 95% 신뢰 구간도 추정됩니다.
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기준선부터 환자가 질병 진행을 경험하고, 후속 항암 치료를 시작하고, 연구 참여를 완료하거나, 어떤 원인으로든 사망을 경험할 때까지 6개월, 12개월, 24개월에 평가됩니다.
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전체 생존
기간: 진단 시점부터 환자가 후속 항암 치료를 시작하거나, 연구 참여를 완료하거나, 어떤 원인으로든 사망할 때까지 6개월, 12개월, 24개월에 평가합니다.
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Kaplan-Meier 곡선으로 설명하겠습니다.
중앙값과 해당 95% 신뢰 구간도 추정됩니다.
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진단 시점부터 환자가 후속 항암 치료를 시작하거나, 연구 참여를 완료하거나, 어떤 원인으로든 사망할 때까지 6개월, 12개월, 24개월에 평가합니다.
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전체 응답률(ORR)
기간: 기준선부터 반응이 확인될 때까지, 환자가 질병 진행을 경험하거나, 환자가 후속 항암 치료를 시작하거나, 환자가 연구 참여를 완료할 때까지 최대 24개월까지 평가됩니다.
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ORR은 RANO 기준에 따라 평가됩니다.
ORR을 결정하기 위해 이 종점은 전체 반응(RANO 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR))을 경험한 치료 환자의 비율을 계산합니다.
CR 또는 PR에 대한 첫 번째 응답 날짜는 ORR 계산에 사용됩니다.
95% 신뢰 구간과 함께 확장 코호트를 사용하여 추정됩니다.
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기준선부터 반응이 확인될 때까지, 환자가 질병 진행을 경험하거나, 환자가 후속 항암 치료를 시작하거나, 환자가 연구 참여를 완료할 때까지 최대 24개월까지 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Karan Dixit, MD, Northwestern University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 23C05 (기타 식별자: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2024-02351 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00220426
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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