Triapin v kombinaci s temozolomidem pro léčbu pacientů s recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený gliom 2.–4. stupně Světové zdravotnické organizace (WHO), izocitrátdehydrogenázu (IDH) divokého typu (WT) (imunohistochemicky [IHC] R132H negativní [neg] nebo sekvenováním). Astrocytom s molekulárními rysy glioblastomu (GBM). Diagnóza potvrzená molekulárním testováním

• Pacienti musí mít stanovenou diagnózu recidivujícího glioblastomu a:

  • Skupina 1 a 2: recidivující glioblastom
  • Skupina 3: Chirurgicky přístupný recidivující glioblastom
• Pacienti musí mít stabilní nebo klesající dávku kortikosteroidů odpovídající ≤ 6 mg dexamethasonu po dobu ≥ 7 dnů před registrací

• Pacienti s onemocněním, které progredovalo po standardní nebo testované terapii první volby (např. radioterapie [RT], RT plus temozolomid) s nebo bez terapie polem pro léčbu nádorů (TTFields)

  • Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili frakcionovanou radioterapii první linie a žádnou předchozí chemoterapii (např. jako běžná praxe pro MGMT nemetylované nádory), nebo kteří se účastnili zkušebního protokolu nahrazujícího TMZ za novou látku, jsou způsobilí
• Pacienti musí být schopni podstoupit kontrastní magnetickou rezonanci (MRI)
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 70
• Leukocyty (bílé krvinky [WBC]) ≥ 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl (transfuze může být použita pro způsobilost mimo 7 dní)
• Krevní destičky (PLT) ≥ 100 000/mcL (pro způsobilost mimo 7 dní lze použít transfuzi nebo růstový faktor)
• Celkový bilirubin ≤ 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 3 x institucionální ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, měli by být pacienti třídy 2B nebo lepší

• Pacientky ve fertilním věku (POCBP) musí souhlasit s používáním dvou forem adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) od doby informovaného souhlasu a po dobu účasti ve studii. Pacienti, kteří mohou oplodnit své partnery, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) od doby informovaného souhlasu a po dobu účasti ve studii

  • Pokud pacientka otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Poznámka: Podle uvážení zkoušejícího mohou přijatelné metody antikoncepce zahrnovat úplnou abstinenci v případech, kdy životní styl pacientky zajišťuje compliance. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

  • Poznámka: POCBP je každá osoba s reprodukčním traktem produkujícím vajíčka (bez ohledu na pohlaví, sexuální orientaci, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii

    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců) (u pacientek ve věku > 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin)

      • Potenciální POCBP, kteří mohou být v menopauze a jsou ve věku < 55 let, musí mít hladinu sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml, aby se potvrdila menopauza
      • Poznámka: Dokumentace může zahrnovat přezkoumání lékařských záznamů, lékařské vyšetření nebo pohovor o anamnéze pracovníky pracoviště

• Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie a poskytnout písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas před registrací studie.

  • POZNÁMKA: Bez písemného souhlasu nelze provádět žádné screeningové postupy specifické pro studii
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají předchozí nebo souběžnou malignitu, která může interferovat se studovanou léčbou nebo bezpečností

  • POZNÁMKA: Podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.

  • Výjimky: Vakcína a léčba COVID-19 jsou povoleny podle uvážení PI

• Interval pacienta od poslední cytotoxické terapie ≥ 1 cyklus nebo ≥ 2 biologické poločasy, tzn.

  • ≥ 28 dní od začátku posledního cyklu temozolomidu (délka cyklu - 28 dní)
  • ≥ 42 dnů od začátku posledního cyklu lomustinu nebo jiné nitrosomočoviny (délka cyklu - 42 dnů)
  • ≥ 21 dní od začátku posledního cyklu cílené látky s malou molekulou (délka cyklu - 21 dní)
  • ≥ 42 dní od poslední infuze bevacizumabu (délka cyklu - 42 dní)
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického složení jako temozolomid nebo triapin
• Pacienti s míšní a difuzní leptomeningeální diseminací
• Pacienti s anamnézou deficitu G6PD nebo jiných vrozených nebo autoimunitních hemolytických poruch. Všichni účastníci budou před registrací prověřeni na úrovně G6PD

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

  • Máte nekontrolovanou epilepsii
  • Máte nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Jste těhotná nebo kojící
  • Souběžná malignita (mimo glioblastom), která vyžaduje léčbu zaměřenou na nádor
  • Známý souběžný pásový opar, herpes, cytomegalovirová (CMV) infekce
  • Známá souběžná oportunní plísňová infekce
  • Známá imunodeficience, která by mohla vést k oportunním infekcím
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozil bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Těhotné pacientky jsou z této studie vyloučeny, protože temozolomid je alkylační látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky temozolomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena temozolomidem
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky nebo mají problémy/onemocnění ovlivňující absorpci nebo perorální léky

• Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) a/nebo viru hepatitidy C (HCV). Pokud pacient nemá známou anamnézu, vyšetření nebude provedeno

  • Poznámka: Temozolomid je imunosupresivní látka. Pacienti se známou anamnézou HIV, HBV a HCV a nevysvětlenými oportunními infekcemi nejsou z bezpečnostních důvodů způsobilí