再発性膠芽腫患者の治療のためのトリアピンとテモゾロミドの併用

包含基準:

• 患者は、組織学的に世界保健機関（WHO）グレード 2～4 の神経膠腫、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）野生型（WT）であることが確認されている必要があります（免疫組織化学 [IHC] R132H 陰性 [陰性] または配列決定による）。 神経膠芽腫 (GBM) の分子的特徴を持つ星状細胞腫。 分子検査による確定診断

• 患者は再発性神経膠芽腫の診断が確立されており、以下の条件を満たす必要があります。

  • グループ 1 および 2: 再発性神経膠芽腫
  • グループ 3: 外科手術が可能な再発性神経膠芽腫
• 患者は登録前7日間以上、デキサメタゾン6 mg以下に相当するコルチコステロイドを安定または減量していなければならない。

• 標準治療または治験中の第一選択治療後に進行した疾患のある患者（例： 放射線療法[RT]、RTとテモゾロミド）、腫瘍治療野治療（TTFields）の有無にかかわらず

  • 注：分割第一選択放射線療法を受けており、これまでに化学療法を受けていない患者（例、MGMT非メチル化腫瘍の一般的な実施）、または新規薬剤の代わりにTMZを使用する治験プロトコルに参加した患者が対象となります。
• 患者は造影磁気共鳴画像法 (MRI) を受けられる必要があります。
• 患者の年齢は18歳以上である必要があります
• 患者はカルノフスキーパフォーマンスステータスが70以上を示さなければなりません
• 白血球（白血球 [WBC]） ≥ 3,000/mcL
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL (7 日以外の適格性のために輸血が使用される場合があります)
• 血小板 (PLT) ≥ 100,000/mcL (7 日以外の適格性のために輸血または成長因子が使用される場合があります)
• 総ビリルビン ≤ 2 x 制度上の正常上限値 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 3 x 施設内 ULN
• クレアチニン ≤ 1.5 x 施設内 ULN
• 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5 x ULN
• プロトロンビン時間 (PT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x ULN
• 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります

• 妊娠の可能性のある患者（POCBP）は、インフォームドコンセントの時点から研究参加期間中、2つの適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 パートナーを妊娠させる可能性のある患者は、インフォームドコンセントの時点から研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン剤またはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければならない。

  • 患者自身またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
  • 注: 研究者の裁量により、患者のライフスタイルが遵守を保証する場合、許容される避妊方法には完全な禁欲が含まれる場合があります。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。)

  • 注：POCBPとは、卵子を産生する生殖器官を有し（性別、性的指向、卵管結紮を受けているか、自らの選択で独身を継続しているかに関係なく）、以下の基準を満たす人を指します。

    • 子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術を受けていない

    • 過去12か月連続で月経があった（したがって、自然閉経後12か月を超えていない）（他の生物学的または生理学的原因がない45歳以上の患者）

      • 閉経している可能性があり、55 歳未満の潜在的な POCBP の人は、閉経を確認するには血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 以上である必要があります。
      • 注: 文書には、研究施設スタッフによる医療記録のレビュー、健康診断、または病歴面接が含まれる場合があります。

• 患者は、治験期間中治験実施計画書を遵守し、治験登録前に書面、署名、日付入りのインフォームドコンセントを提出する意欲と能力がなければなりません。

  • 注: 書面による同意が得られるまで、研究固有のスクリーニング手順を実行することはできません。
• 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。

除外基準:

• -治験の治療または安全性を妨げる可能性のある悪性腫瘍を以前または同時に患っている患者

  • 注: 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない患者は、主任研究者 (PI) の裁量により適格となります。

• 他の治験薬の投与を受けている患者。

  • 例外: 新型コロナウイルス感染症 (PI) のワクチンと治療は、PI の裁量により許可されます。

• 最後の細胞毒性療法からの患者の間隔が 1 サイクル以上、または生物学的半減期が 2 倍以上、つまり

  • テモゾロミドの最後のサイクルの開始から28日以上（サイクル期間-28日）
  • ロムスチンまたは他のニトロソ尿素の最後のサイクルの開始から 42 日以上（サイクル期間 - 42 日）
  • 小分子標的薬の最後のサイクルの開始から 21 日以上（サイクル長 - 21 日）
  • 最後のベバシズマブ点滴から 42 日以上（サイクル長 - 42 日）
• テモゾロミドまたはトリアピンと同様の化学組成の化合物によるアレルギー反応の既往歴のある患者
• 脊髄およびびまん性軟髄膜播種を有する患者
• G6PD欠損症または他の先天性または自己免疫性溶血性疾患の病歴のある患者。 すべての参加者は登録前に G6PD レベルのスクリーニングを受けます。

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている患者:

  • 制御不能なてんかんがある
  • 制御不能な病気を併発している
  • 妊娠中または授乳中である
  • 腫瘍を対象とした治療を必要とする悪性腫瘍（神経膠芽腫以外）の併発
  • 帯状疱疹、ヘルペス、サイトメガロウイルス（CMV）感染症の同時感染が確認されている
  • 既知の日和見真菌感染症の同時発生
  • 日和見感染症を引き起こす可能性がある既知の免疫不全
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • 治験責任医師が治験コンプライアンスを妨げる、あるいは患者の安全性や治験のエンドポイントを損なうと感じるその他の病気や状態
• 妊娠中または授乳中の患者。 テモゾロミドは催奇形性または流産促進作用の可能性があるアルキル化剤であるため、妊娠中の患者はこの研究から除外されています。 テモゾロミドによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がテモゾロミドで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 経口薬を飲み込むことができない患者、または吸収や経口薬に影響を与える問題や疾患を抱えている患者

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）の既知の病歴を持つ患者。 患者に既知の病歴がない場合、検査は実施されません

  • 注: テモゾロミドは免疫抑制剤です。 HIV、HBV、HCV の既知の病歴がある患者、および原因不明の日和見感染症のある患者は、安全上の理由から対象外です。