Triapine en association avec le témozolomide pour le traitement des patients atteints de glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un gliome de grade 2-4 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) confirmé histologiquement, isocitrate déshydrogénase (IDH) de type sauvage (WT) (par immunohistochimie [IHC] R132H négatif [nég] ou séquençage). Astrocytome avec caractéristiques moléculaires du glioblastome (GBM). Diagnostic confirmé par des tests moléculaires

• Les patients doivent avoir un diagnostic établi de glioblastome récurrent et :

  • Groupe 1 et 2 : glioblastome récurrent
  • Groupe 3 : Glioblastome récurrent chirurgicalement récidivant
• Les patients doivent recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes équivalente à ≤ 6 mg de dexaméthasone, pendant ≥ 7 jours avant l'inscription.

• Patients dont la maladie a progressé après un traitement standard ou expérimental de première intention (par ex. radiothérapie [RT], RT plus témozolomide) avec ou sans thérapie par champs de traitement des tumeurs (TTFields)

  • Remarque : Les patients qui ont reçu une radiothérapie fractionnée de première intention et aucune chimiothérapie antérieure (par exemple, comme pratique courante pour les tumeurs non méthylées MGMT), ou qui ont participé à un protocole d'investigation remplaçant TMZ par un nouvel agent sont éligibles.
• Les patients doivent pouvoir subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) avec contraste
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans
• Les patients doivent présenter un indice de performance Karnofsky ≥ 70
• Leucocytes (globules blancs [WBC]) ≥ 3 000/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Hémoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dL (la transfusion peut être utilisée pour l'éligibilité en dehors de 7 jours)
• Plaquettes (PLT) ≥ 100 000/mcL (une transfusion ou un facteur de croissance peut être utilisé pour l'éligibilité en dehors de 7 jours)
• Bilirubine totale ≤ 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 3 x LSN institutionnelle
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN
• Temps de Quick (PT)/temps de céphaline partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation clinique des risques liés à la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou supérieure

• Les patientes en âge de procréer (POCBP) doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) à partir du moment du consentement éclairé et pour la durée de la participation à l'étude. Les patientes qui peuvent féconder leur partenaire doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) à partir du moment du consentement éclairé et pendant toute la durée de la participation à l'étude.

  • Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Remarque : à la discrétion de l'investigateur, les méthodes de contraception acceptables peuvent inclure l'abstinence totale dans les cas où le mode de vie de la patiente garantit son observance. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

  • Remarque : un POCBP est toute personne ayant un appareil reproducteur producteur d'ovules (indépendamment de son sexe, de son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie, de salpingectomie bilatérale ou d'ovariectomie bilatérale

    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois) (chez les patientes > 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques)

      • Les POCBP potentielles susceptibles d'être ménopausées et âgées de < 55 ans doivent avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL pour confirmer la ménopause.
      • Remarque : La documentation peut inclure un examen des dossiers médicaux, un examen médical ou un entretien sur les antécédents médicaux par le personnel du site d'étude.

• Le patient doit être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit, signé et daté avant l'inscription à l'étude.

  • REMARQUE : Aucune procédure de sélection spécifique à l'étude ne peut être effectuée tant que le consentement écrit n'a pas été obtenu
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante pouvant interférer avec le traitement ou la sécurité de l'étude

  • REMARQUE : Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont les antécédents naturels ou le traitement ne sont pas susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles, à la discrétion de l'investigateur principal (IP).

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.

  • Exceptions : le vaccin et le traitement contre la COVID-19 sont autorisés, à la discrétion de l'IP.

• Intervalle du patient depuis le dernier traitement cytotoxique ≥ 1 cycle ou ≥ 2 demi-vies biologiques, c'est-à-dire

  • ≥ 28 jours depuis le début du dernier cycle de témozolomide (durée du cycle : 28 jours)
  • ≥ 42 jours depuis le début du dernier cycle de lomustine ou autre nitrosourée (durée du cycle : 42 jours)
  • ≥ 21 jours depuis le début du dernier cycle d'un agent ciblé à petite molécule (durée du cycle : 21 jours)
  • ≥ 42 jours à compter de la dernière perfusion de bevacizumab (durée du cycle : 42 jours)
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire à celle du témozolomide ou de la triapine.
• Patients atteints de moelle épinière et de dissémination leptoméningée diffuse
• Patients ayant des antécédents de déficit en G6PD ou d'autres troubles hémolytiques congénitaux ou auto-immuns. Tous les participants seront examinés pour les niveaux de G6PD avant l'inscription

• Patients souffrant d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • avez une épilepsie incontrôlée
  • Avoir une maladie intercurrente incontrôlée
  • êtes enceinte ou allaitez
  • Tumeur maligne concomitante (en dehors du glioblastome) nécessitant un traitement dirigé vers la tumeur
  • Infection concomitante connue par zona, herpès et infection à cytomégalovirus (CMV)
  • Infection fongique opportuniste concomitante connue
  • Déficit immunitaire connu pouvant entraîner des infections opportunistes
  • Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences des études
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les paramètres de l'étude.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes enceintes sont exclues de cette étude car le témozolomide est un agent alkylant susceptible d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par témozolomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par témozolomide.
• Patients incapables d'avaler des médicaments par voie orale ou présentant des problèmes/maladies affectant l'absorption des médicaments par voie orale.

• Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de virus de l'hépatite B (VHB) et/ou de virus de l'hépatite C (VHC). Si le patient n’a pas d’antécédents connus, les tests ne seront pas effectués

  • Remarque : le témozolomide est un agent immunosuppresseur. Les patients ayant des antécédents connus de VIH, de VHB et de VHC et d'infections opportunistes inexpliquées ne sont pas éligibles pour des raisons de sécurité.