Triapin temozolomiddal kombinálva visszatérő glioblasztómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által 2-4-es fokozatú gliomával, izocitrát-dehidrogenáz (IDH) vad típusú (WT) (immunhisztokémiai [IHC] R132H negatív [neg] vagy szekvenálás alapján) kell rendelkezniük. Asztrocitóma a glioblasztóma (GBM) molekuláris jellemzőivel. Molekuláris vizsgálattal megerősített diagnózis

• A betegeknél kiújult glioblasztóma diagnosztizált diagnózissal kell rendelkeznie, és:

  • 1. és 2. csoport: visszatérő glioblasztóma
  • 3. csoport: Sebészileg kezelhető visszatérő glioblasztóma
• A betegeknek ≤ 6 mg dexametazonnak megfelelő, stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot kell kapniuk legalább 7 napig a regisztráció előtt.

• Azok a betegek, akiknek a betegsége egy standard vagy vizsgálati első vonalbeli terápia (pl. sugárterápia [RT], RT plusz temozolomid) daganatkezelő terepterápiával vagy anélkül (TTFields)

  • Megjegyzés: Azok a betegek, akik frakcionált első vonalbeli sugárterápiában részesültek, és nem részesültek korábban kemoterápiában (például MGMT nem metilált daganatok esetén), vagy olyan vizsgálati protokollban vettek részt, amely egy új szert TMZ-vel helyettesített.
• A betegeknek képesnek kell lenniük kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotásra (MRI)
• A betegek életkora ≥ 18 év
• A betegeknek legalább 70 Karnofsky-teljesítményt kell mutatniuk
• Leukociták (fehérvérsejtek [WBC]) ≥ 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl (7 napon túli transzfúzió is használható)
• Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 000/mcL (7 napon kívül transzfúzió vagy növekedési faktor használható a jogosultsághoz)
• Összes bilirubin ≤ 2-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) ≤ 3x intézményi ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x intézményi felső határ
• Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Protrombin idő (PT)/részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg fennálló tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, el kell végezni a szívműködés klinikai kockázatértékelését a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük

• A fogamzóképes korú betegeknek (POCBP) bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás két formájába (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) a tájékozott beleegyezés időpontjától és a vizsgálatban való részvétel idejére. Azoknak a betegeknek, akik teherbe tudják hozni partnerüket, bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer, absztinencia) alkalmaznak a beleegyezésüktől kezdve és a vizsgálatban való részvétel idejére.

  • Ha egy beteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Megjegyzés: A vizsgáló döntése szerint az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a teljes absztinencia olyan esetekben, amikor a beteg életmódja biztosítja a megfelelést. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

  • Megjegyzés: A POCBP minden olyan személy, akinek petesejttermelő reproduktív traktusa van (nemre, szexuális irányultságra való tekintet nélkül, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon, kétoldali salpingectomián vagy bilaterális peteeltávolításon

    • Bármikor volt menstruációja az előző 12 egymást követő hónapban (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetesen posztmenopauzában) (45 év feletti betegeknél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában)

      • A menopauzában lévő és 55 év alatti potenciális POCBP szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének >40 mIU/ml-nek kell lennie a menopauza megerősítéséhez
      • Megjegyzés: A dokumentáció tartalmazhatja az orvosi feljegyzések áttekintését, az orvosi vizsgálatot vagy a kórtörténeti interjút a vizsgálati helyszín személyzete által

• A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy a vizsgálat időtartama alatt megfeleljen a protokollnak, és írásos, aláírt és keltezett beleegyezését kell adnia a vizsgálat regisztrációja előtt.

  • MEGJEGYZÉS: A vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárások nem végezhetők el addig, amíg írásos beleegyezést nem kaptak
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata van, amely befolyásolhatja a vizsgálati kezelést vagy a biztonságosságot

  • MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata van, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, a vizsgálatvezető (PI) mérlegelése szerint jogosultak.

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.

  • Kivételek: a COVID-19 elleni oltás és kezelés megengedett, a PI belátása szerint

• A páciens utolsó citotoxikus terápia óta eltelt időszaka ≥ 1 ciklus vagy ≥ 2 biológiai felezési idő, pl.

  • ≥ 28 nap az utolsó temozolomid ciklus kezdete óta (a ciklus hossza - 28 nap)
  • ≥ 42 nap a lomusztin vagy más nitrozourea utolsó ciklusának kezdete óta (a ciklus hossza - 42 nap)
  • ≥ 21 nap a kis molekulájú célzott szer utolsó ciklusának kezdete óta (a ciklus hossza - 21 nap)
  • ≥ 42 nap az utolsó bevacizumab infúziótól (ciklus hossza - 42 nap)
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a temozolomidhoz vagy a triapinhoz hasonló kémiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő
• Gerincvelővel és diffúz leptomeningeális disszeminációval rendelkező betegek
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében G6PD-hiány vagy egyéb veleszületett vagy autoimmun hemolitikus rendellenesség szerepel. A regisztráció előtt minden résztvevőt átvizsgálnak a G6PD szintre

• Azok a betegek, akiknek kontrollálatlan egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan a következők bármelyikét:

  • Kontrollálatlan epilepsziája van
  • Kontrollálatlan egyidejű betegsége van
  • Terhesek vagy szoptatnak
  • Egyidejű rosszindulatú daganat (a glioblasztómán kívül), amely daganat által irányított kezelést igényel
  • Ismert egyidejű övsömör, herpesz, citomegalovírus (CMV) fertőzés
  • Ismert egyidejű opportunista gombás fertőzés
  • Ismert immunhiány, amely opportunista fertőzésekhez vezethet
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Bármilyen más betegség vagy állapot, amelyről a kezelő vizsgáló úgy érzi, hogy megzavarná a vizsgálati megfelelést, vagy veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait
• Terhes vagy szoptató betegek. A terhes betegeket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a temozolomid egy alkilező szer, amely potenciálisan teratogén vagy abortív hatást fejt ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya temozolomiddal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát temozolomiddal kezelik.
• Olyan betegek, akik nem képesek lenyelni a szájon át adott gyógyszert, vagy olyan problémákkal/betegségekkel küzdenek, amelyek befolyásolják a felszívódást vagy az orális gyógyszert

• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) szerepel. Ha a betegnek nincs ismert kórelőzménye, a vizsgálatra nem kerül sor

  • Megjegyzés: A temozolomid immunszuppresszív szer. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ismert HIV, HBV és HCV, valamint megmagyarázhatatlan opportunista fertőzésben szenvedtek, biztonsági okokból nem jogosultak