Triapine in combinatie met Temozolomide voor de behandeling van patiënten met recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd glioom graad 2-4 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), isocitraatdehydrogenase (IDH) wildtype (WT) hebben (door immunohistochemie [IHC] R132H negatief [neg] of sequencing). Astrocytoom met moleculaire kenmerken van glioblastoom (GBM). Bevestigde diagnose via moleculair testen

• Patiënten moeten een vastgestelde diagnose hebben van recidiverend glioblastoom en:

  • Groep 1 en 2: recidiverend glioblastoom
  • Groep 3: Chirurgisch behandelbaar recidiverend glioblastoom
• Patiënten moeten gedurende ≥ 7 dagen voorafgaand aan de registratie een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben die overeenkomt met ≤ 6 mg dexamethason

• Patiënten met een ziekte die is verergerd na een standaard- of experimentele eerstelijnsbehandeling (bijv. radiotherapie [RT], RT plus temozolomide) met of zonder tumorbehandelende veldtherapie (TTFields)

  • Opmerking: Patiënten die gefractioneerde eerstelijnsbestralingstherapie hebben gekregen en geen voorafgaande chemotherapie (bijvoorbeeld zoals gebruikelijk bij niet-gemethyleerde MGMT-tumoren), of die hebben deelgenomen aan een onderzoeksprotocol waarbij TMZ wordt vervangen door een nieuw middel, komen in aanmerking
• Patiënten moeten contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kunnen ondergaan
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70 vertonen
• Leukocyten (witte bloedcellen [WBC]) ≥ 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl (buiten 7 dagen kan een transfusie worden gebruikt om in aanmerking te komen)
• Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mcL (buiten 7 dagen kan een transfusie of groeifactor worden gebruikt om in aanmerking te komen)
• Totaal bilirubine ≤ 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionele ULN
• Creatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN
• Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn

• Patiënten die zwanger kunnen worden (POCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van twee vormen van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en voor de duur van de deelname aan het onderzoek. Patiënten die hun partners kunnen impregneren, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en voor de duur van de deelname aan het onderzoek

  • Indien een patiënt zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of hun partner aan dit onderzoek deelnemen, dienen zij hun behandelende arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Opmerking: naar goeddunken van de onderzoeker kunnen aanvaardbare anticonceptiemethoden totale onthouding omvatten in gevallen waarin de levensstijl van de patiënt therapietrouw garandeert. (Periodische onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermale, postovulatiemethoden] en onthouding zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.)

  • Opmerking: Een POCBP is elke persoon met een eierproducerend voortplantingsstelsel (ongeacht geslacht, seksuele geaardheid, afbinden van de eileiders of vrijwillig celibatair blijven) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan

    • Heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad (en is daarom al > 12 maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest) (bij patiënten > 45 jaar oud bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken)

      • Potentiële POCBP die mogelijk in de menopauze zijn en < 55 jaar oud zijn, moeten een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 mIU/ml hebben om de menopauze te bevestigen
      • Opmerking: Documentatie kan het beoordelen van medische dossiers, medisch onderzoek of een interview over de medische geschiedenis door personeel van de onderzoekslocatie omvatten

• De patiënt moet bereid en in staat zijn om zich gedurende de duur van het onderzoek aan het protocol te houden en voorafgaand aan de onderzoeksregistratie schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven.

  • OPMERKING: Er mogen geen onderzoeksspecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd totdat schriftelijke toestemming is verkregen
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit die de onderzoeksbehandeling of de veiligheid kan verstoren

  • OPMERKING: Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI).

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.

  • Uitzonderingen: COVID-19-vaccinatie en -behandeling zijn toegestaan, naar goeddunken van PI

• Patiëntinterval sinds de laatste cytotoxische therapie ≥ 1 cyclus of ≥ 2 biologische halfwaardetijden, d.w.z.

  • ≥ 28 dagen sinds het begin van de laatste cyclus met temozolomide (cyclusduur - 28 dagen)
  • ≥ 42 dagen sinds het begin van de laatste cyclus van lomustine of ander nitrosoureum (cyclusduur - 42 dagen)
  • ≥ 21 dagen sinds het begin van de laatste cyclus van een middel dat op een klein molecuul is gericht (cycluslengte - 21 dagen)
  • ≥ 42 dagen vanaf de laatste infusie met bevacizumab (cyclusduur - 42 dagen)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als temozolomide of triapine
• Patiënten met ruggenmerg en diffuse leptomeningeale verspreiding
• Patiënten met een voorgeschiedenis van G6PD-deficiëntie of andere congenitale of auto-immuun hemolytische aandoeningen. Alle deelnemers worden vóór registratie gescreend op G6PD-niveaus

• Patiënten die een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

  • Als u ongecontroleerde epilepsie heeft
  • Als u een ongecontroleerde bijkomende ziekte heeft
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft
  • Gelijktijdige maligniteit (buiten glioblastoom) waarvoor tumorgerichte behandeling vereist is
  • Bekende gelijktijdige infectie met gordelroos, herpes en cytomegalovirus (CMV).
  • Bekende gelijktijdige opportunistische schimmelinfectie
  • Bekende immuundeficiëntie die kan leiden tot opportunistische infecties
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker meent dat deze de naleving van het onderzoek zou belemmeren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van het onderzoek in gevaar zou brengen
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Zwangere patiënten zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat temozolomide een alkyleringsmiddel is met potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met temozolomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met temozolomide.
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen doorslikken of die problemen/ziekten hebben die de absorptie of orale medicatie beïnvloeden

• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) en/of het hepatitis C-virus (HCV). Als de patiënt geen bekende geschiedenis heeft, wordt er geen onderzoek uitgevoerd

  • Let op: Temozolomide is een immunosuppressivum. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HIV, HBV en HCV en onverklaarde opportunistische infecties komen vanwege veiligheidsredenen niet in aanmerking