Триапин в комбинации с темозоломидом для лечения пациентов с рецидивирующей глиобластомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную глиому 2–4 степени по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) дикого типа (WT) изоцитратдегидрогеназы (IDH) (иммуногистохимически [ИГХ] R132H отрицательная [отриц] или секвенирование). Астроцитома с молекулярными особенностями глиобластомы (ГБМ). Подтвержденный диагноз посредством молекулярного тестирования

• Пациенты должны иметь установленный диагноз рецидивирующей глиобластомы и:

  • Группа 1 и 2: рецидивная глиобластома.
  • Группа 3: Хирургически поддающаяся рецидиву глиобластома.
• Пациенты должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов, эквивалентную дексаметазону ≤ 6 мг, в течение ≥ 7 дней до регистрации.

• Пациенты с заболеванием, которое прогрессировало после стандартной или исследуемой терапии первой линии (например, лучевая терапия [ЛТ], ЛТ плюс темозоломид) с терапией полей для лечения опухолей или без нее (TTFields)

  • Примечание. К участию в программе допускаются пациенты, которые получали фракционированную лучевую терапию первой линии и не проходили предшествующую химиотерапию (например, как обычная практика для неметилированных опухолей MGMT) или которые участвовали в протоколе исследования, заменяющем ТМЗ на новый агент.
• Пациенты должны иметь возможность пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастным усилением.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь статус Карновского ≥ 70.
• Лейкоциты (лейкоциты [WBC]) ≥ 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл (переливание может быть использовано для получения права на участие за пределами 7 дней)
• Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 100 000/мкл (переливание или фактор роста можно использовать для получения права на участие в течение 7 дней)
• Общий билирубин ≤ 2 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 3 x институциональная ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 x институциональный ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН
• Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.

• Пациентки детородного возраста (POCBP) должны дать согласие на использование двух форм адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) с момента информированного согласия и на время участия в исследовании. Пациентки, которые могут забеременеть от своих партнеров, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) с момента информированного согласия и в течение всего периода участия в исследовании.

  • Если пациентка забеременела или подозревает, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Примечание. По усмотрению исследователя приемлемые методы контрацепции могут включать полное воздержание в тех случаях, когда образ жизни пациентки обеспечивает соблюдение режима контрацепции. (Периодическое воздержание [например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы] и отказ от приема не являются приемлемыми методами контрацепции.)

  • Примечание. POCBP — это любой человек с репродуктивным трактом, производящим яйцеклетки (независимо от пола, сексуальной ориентации, перенесший перевязку маточных труб или сохраняющий целомудрие по своему выбору), который соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии.

    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев) (у пациенток > 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин)

      • Потенциальный POCBP, который может находиться в менопаузе и возрастом < 55 лет, должен иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл для подтверждения менопаузы.
      • Примечание. Документация может включать проверку медицинских записей, медицинский осмотр или опрос истории болезни персоналом исследовательского центра.

• Пациент должен быть готов и способен соблюдать протокол на протяжении всего исследования и предоставить письменное, подписанное и датированное информированное согласие до регистрации в исследовании.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Никакие процедуры скрининга, специфичные для исследования, не могут выполняться до тех пор, пока не будет получено письменное согласие.
• Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Пациенты, у которых ранее или одновременно наблюдались злокачественные новообразования, которые могут влиять на исследуемое лечение или безопасность.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие по усмотрению главного исследователя (ИП).

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.

  • Исключения: вакцинация и лечение COVID-19 разрешены по усмотрению ГУ.

• Интервал пациента с момента последней цитотоксической терапии ≥ 1 цикла или ≥ 2 биологических периодов полураспада, т.е.

  • ≥ 28 дней с начала последнего цикла темозоломида (продолжительность цикла – 28 дней)
  • ≥ 42 дней с начала последнего цикла ломустина или другой нитромочевины (продолжительность цикла – 42 дня)
  • ≥ 21 день с начала последнего цикла низкомолекулярного таргетного препарата (продолжительность цикла – 21 день)
  • ≥ 42 дней после последней инфузии бевацизумаба (продолжительность цикла — 42 дня)
• Пациенты, у которых в анамнезе наблюдались аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому составу с темозоломидом или триапином.
• Пациенты со спинным мозгом и диффузной лептоменингеальной диссеминацией
• Пациенты с дефицитом G6PD в анамнезе или другими врожденными или аутоиммунными гемолитическими нарушениями. Перед регистрацией все участники будут проверены на уровень G6PD.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Страдаете неконтролируемой эпилепсией
  • Имеют неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • Беремены или кормите грудью
  • Сопутствующее злокачественное новообразование (кроме глиобластомы), требующее лечения, направленного на опухоль.
  • Известная сопутствующая инфекция опоясывающего лишая, герпеса и цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции.
  • Известная сопутствующая оппортунистическая грибковая инфекция.
  • Известный иммунодефицит, который может привести к оппортунистическим инфекциям.
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований обучения.
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные результаты исследования.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью. Беременные пациентки исключены из этого исследования, поскольку темозоломид является алкилирующим агентом с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери темозоломидом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится темозоломидом.
• Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты или имеют проблемы/заболевания, влияющие на всасывание или пероральные препараты.

• Пациенты с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита B (HBV) и/или вируса гепатита C (HCV). Если у пациента нет известной истории, тестирование не будет проводиться.

  • Примечание. Темозоломид является иммунодепрессантом. Пациенты с известной историей ВИЧ, ВГВ и ВГС, а также необъяснимыми оппортунистическими инфекциями не имеют права участвовать по соображениям безопасности.