Triapin in Kombination mit Temozolomid zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Gliom vom Grad 2–4 der Weltgesundheitsorganisation (WHO), Isocitratdehydrogenase (IDH) Wildtyp (WT) haben (durch Immunhistochemie [IHC] R132H negativ [negativ] oder Sequenzierung). Astrozytom mit molekularen Merkmalen eines Glioblastoms (GBM). Bestätigte Diagnose durch molekulare Tests

• Bei den Patienten muss eine gesicherte Diagnose eines rezidivierenden Glioblastoms vorliegen und:

  • Gruppe 1 und 2: rezidivierendes Glioblastom
  • Gruppe 3: Chirurgisch behandelbares rezidivierendes Glioblastom
• Die Patienten müssen mindestens 7 Tage vor der Registrierung über eine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis entsprechend ≤ 6 mg Dexamethason verfügen

• Patienten mit einer Krankheit, die nach einer Standard- oder Prüf-Erstlinientherapie fortgeschritten ist (z. B. Strahlentherapie [RT], RT plus Temozolomid) mit oder ohne Tumorbehandlungsfeldtherapie (TTFields)

  • Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die eine fraktionierte Erstlinien-Strahlentherapie und keine vorherige Chemotherapie erhalten haben (z. B. wie es bei unmethylierten MGMT-Tumoren üblich ist) oder die an einem Prüfprotokoll teilgenommen haben, bei dem ein neuartiger Wirkstoff durch TMZ ersetzt wurde
• Patienten müssen in der Lage sein, sich einer kontrastmittelverstärkten Magnetresonanztomographie (MRT) zu unterziehen.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 aufweisen
• Leukozyten (weiße Blutkörperchen [WBC]) ≥ 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl (Transfusion kann für die Eignung außerhalb von 7 Tagen verwendet werden)
• Blutplättchen (PLT) ≥ 100.000/mcL (Transfusion oder Wachstumsfaktor können für die Eignung außerhalb von 7 Tagen verwendet werden)
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutioneller ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle ULN
• International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören

• Patienten im gebärfähigen Alter (POCBP) müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und für die Dauer der Studienteilnahme zwei Formen der angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Patientinnen, die ihre Partnerin schwängern können, müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen

  • Sollte eine Patientin schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Hinweis: Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden kann nach Ermessen des Prüfarztes eine völlige Abstinenz gehören, wenn der Lebensstil des Patienten die Compliance gewährleistet. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Postovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

  • Hinweis: Ein POCBP ist jede Person mit einem eierproduzierenden Fortpflanzungstrakt (unabhängig von Geschlecht, sexueller Orientierung, einer Tubenligatur oder freiwilligem Zölibatär), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie, bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen

    • Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht mehr auf natürliche Weise postmenopausal) (bei Patienten > 45 Jahren, sofern keine anderen biologischen oder physiologischen Ursachen vorliegen)

      • Potenzielle POCBP, die möglicherweise in den Wechseljahren sind und < 55 Jahre alt sind, müssen einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von > 40 mIU/ml aufweisen, um die Wechseljahre zu bestätigen
      • Hinweis: Die Dokumentation kann die Durchsicht von Krankenakten, eine ärztliche Untersuchung oder eine Anamnesebefragung durch das Personal des Studienzentrums umfassen

• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten und vor der Studienregistrierung eine schriftliche, unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vorzulegen.

  • HINWEIS: Es dürfen keine studienspezifischen Screening-Verfahren durchgeführt werden, bis eine schriftliche Einwilligung eingeholt wurde
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, die die Studienbehandlung oder -sicherheit beeinträchtigen könnte

  • HINWEIS: Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen, sind nach Ermessen des Hauptprüfers (PI) teilnahmeberechtigt

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.

  • Ausnahmen: Impfung und Behandlung gegen COVID-19 sind nach Ermessen des PI zulässig

• Intervall des Patienten seit der letzten zytotoxischen Therapie ≥ 1 Zyklus oder ≥ 2 biologische Halbwertszeiten, d. h.

  • ≥ 28 Tage seit Beginn des letzten Temozolomid-Zyklus (Zykluslänge 28 Tage)
  • ≥ 42 Tage seit Beginn des letzten Zyklus mit Lomustin oder einem anderen Nitrosoharnstoff (Zykluslänge: 42 Tage)
  • ≥ 21 Tage seit Beginn des letzten Zyklus eines niedermolekularen zielgerichteten Wirkstoffs (Zykluslänge: 21 Tage)
  • ≥ 42 Tage seit der letzten Bevacizumab-Infusion (Zykluslänge: 42 Tage)
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit allergische Reaktionen aufgetreten sind, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen Zusammensetzung wie Temozolomid oder Triapin zurückzuführen sind
• Patienten mit Rückenmark und diffuser leptomeningealer Dissemination
• Patienten mit einem G6PD-Mangel in der Vorgeschichte oder anderen angeborenen oder autoimmunen hämolytischen Störungen. Alle Teilnehmer werden vor der Registrierung auf ihr G6PD-Niveau überprüft

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Sie haben unkontrollierte Epilepsie
  • Eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben
  • Sind schwanger oder stillen
  • Gleichzeitiges Malignom (außerhalb des Glioblastoms), das eine tumorgerichtete Behandlung erfordert
  • Bekannte gleichzeitige Infektion mit Gürtelrose, Herpes und Cytomegalievirus (CMV).
  • Bekannte gleichzeitige opportunistische Pilzinfektion
  • Bekannte Immunschwäche, die zu opportunistischen Infektionen führen könnte
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Jede andere Krankheit oder jeder andere Zustand, von dem der behandelnde Prüfer glaubt, dass er die Studiencompliance beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Studienendpunkte gefährden würde
• Patienten, die schwanger sind oder stillen. Schwangere Patienten sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Temozolomid ein Alkylierungsmittel mit potenziell teratogenen oder abtreibenden Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Temozolomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Temozolomid behandelt wird
• Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können oder Probleme/Erkrankungen haben, die die Absorption oder orale Medikamente beeinträchtigen

• Patienten mit bekannter Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder des Hepatitis-C-Virus (HCV). Wenn der Patient keine bekannte Vorgeschichte hat, werden keine Tests durchgeführt

  • Hinweis: Temozolomid ist ein Immunsuppressivum. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von HIV, HBV und HCV sowie ungeklärten opportunistischen Infektionen sind aus Sicherheitsgründen nicht teilnahmeberechtigt