Triapina w połączeniu z temozolomidem w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzony glejak stopnia 2–4 ​​według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), dehydrogenazę izocytrynianową (IDH) typu dzikiego (WT) (za pomocą immunohistochemii [IHC] R132H-ujemny [negatywny] lub przez sekwencjonowanie). Gwiaździak z molekularnymi cechami glejaka wielopostaciowego (GBM). Diagnoza potwierdzona badaniami molekularnymi

• Pacjenci muszą mieć ustalone rozpoznanie nawracającego glejaka wielopostaciowego oraz:

  • Grupa 1 i 2: glejak nawrotowy
  • Grupa 3: Glejak wielopostaciowy nawracający chirurgicznie
• Pacjenci muszą przyjmować stałą lub malejącą dawkę kortykosteroidów odpowiadającą ≤ 6 mg deksametazonu przez ≥ 7 dni przed rejestracją

• Pacjenci z chorobą, która uległa progresji po standardowym lub eksperymentalnym leczeniu pierwszego rzutu (np. radioterapia [RT], RT plus temozolomid) z lub bez terapii polami nowotworowymi (TTFields)

  • Uwaga: Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali frakcjonowaną radioterapię pierwszego rzutu i nie otrzymali wcześniejszej chemioterapii (np. co jest powszechną praktyką w przypadku niemetylowanych guzów MGMT) lub którzy uczestniczyli w protokole badawczym zastępującym TMZ nowym lekiem.
• Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu (MRI) ze wzmocnionym kontrastem
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
• Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
• Leukocyty (białe krwinki [WBC]) ≥ 3000/mcL
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL (do kwalifikacji można zastosować transfuzję poza 7 dniami)
• Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mcL (po upływie 7 dni do kwalifikacji można zastosować transfuzję lub czynnik wzrostu)
• Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy w ośrodku (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 x ULN instytucji
• Kreatynina ≤ 1,5 x ULN instytucji
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN
• Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x GGN
• U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą

• Pacjentki w wieku rozrodczym (POCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń, abstynencja) od chwili wyrażenia świadomej zgody i przez cały okres udziału w badaniu. Pacjentki, które mogą zapłodnić swojego partnera, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji, abstynencja) od chwili wyrażenia świadomej zgody i przez cały okres uczestnictwa w badaniu

  • Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Uwaga: według uznania badacza dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować całkowitą abstynencję w przypadkach, gdy styl życia pacjentki zapewnia przestrzeganie zaleceń. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)

  • Uwaga: POCBP to każda osoba, której układ rozrodczy wytwarza jaja (niezależnie od płci, orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub z wyboru pozostająca w celibacie), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii, obustronnej salpingektomii ani obustronnego wycięcia jajników

    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez > 12 miesięcy) (u pacjentek w wieku > 45 lat przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych)

      • Potencjalny POCBP, który może być w okresie menopauzy i ma < 55 lat, musi mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml, aby potwierdzić menopauzę
      • Uwaga: Dokumentacja może obejmować przegląd dokumentacji medycznej, badanie lekarskie lub wywiad lekarski przeprowadzony przez personel ośrodka badawczego

• Pacjent musi chcieć i być w stanie przestrzegać protokołu przez cały czas trwania badania oraz przedstawić pisemną, podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed rejestracją do badania.

  • UWAGA: Do czasu uzyskania pisemnej zgody nie można przeprowadzać żadnych procedur przesiewowych specyficznych dla badania
• Pacjenci muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których w przeszłości lub współistniał nowotwór złośliwy, który może zakłócać leczenie lub bezpieczeństwo w ramach badania

  • UWAGA: Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia, według uznania głównego badacza (PI).

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki.

  • Wyjątki: szczepionka i leczenie przeciwko Covid-19 są dozwolone według uznania PI

• Odstęp pacjenta od ostatniej terapii cytotoksycznej ≥ 1 cykl lub ≥ 2 biologiczne okresy półtrwania, tj.

  • ≥ 28 dni od rozpoczęcia ostatniego cyklu temozolomidu (długość cyklu – 28 dni)
  • ≥ 42 dni od rozpoczęcia ostatniego cyklu lomustyny ​​lub innego nitrozomocznika (długość cyklu – 42 dni)
  • ≥ 21 dni od rozpoczęcia ostatniego cyklu leku celowanego drobnocząsteczkowo (długość cyklu – 21 dni)
  • ≥ 42 dni od ostatniej infuzji bewacyzumabu (długość cyklu – 42 dni)
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym podobnym do temozolomidu lub triapiny
• Pacjenci z rdzeniem kręgowym i rozsianym rozsiewem opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci z niedoborem G6PD lub innymi wrodzonymi lub autoimmunologicznymi zaburzeniami hemolitycznymi w wywiadzie. Przed rejestracją wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu sprawdzającemu poziom G6PD

• Pacjenci, u których występuje niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi:

  • Mają niekontrolowaną epilepsję
  • Masz niekontrolowaną chorobę współistniejącą
  • Jesteś w ciąży lub karmisz piersią
  • Współistniejący nowotwór złośliwy (poza glejakiem wielopostaciowym), który wymaga leczenia ukierunkowanego na nowotwór
  • Znane współistniejące zakażenie półpasiec, opryszczka, wirus cytomegalii (CMV).
  • Znane współistniejące oportunistyczne zakażenie grzybicze
  • Znany niedobór odporności, który może prowadzić do infekcji oportunistycznych
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Jakakolwiek inna choroba lub stan, który zdaniem badacza prowadzącego mógłby zakłócać przestrzeganie zasad badania lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Z tego badania wykluczono pacjentki w ciąży, ponieważ temozolomid jest środkiem alkilującym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki temozolomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona temozolomidem
• Pacjenci, którzy nie mogą połykać leków doustnych lub mają problemy/choroby wpływające na wchłanianie leków doustnych

• Pacjenci ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i (lub) wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Jeśli pacjent nie ma znanej historii, badanie nie zostanie przeprowadzone

  • Uwaga: Temozolomid jest lekiem immunosupresyjnym. Pacjenci ze znaną historią HIV, HBV i HCV oraz niewyjaśnionymi zakażeniami oportunistycznymi nie kwalifikują się ze względów bezpieczeństwa