Triapin i kombination med temozolomid för behandling av patienter med återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftat Världshälsoorganisationens (WHO) grad 2-4 gliom, isocitratdehydrogenas (IDH) vildtyp (WT) (genom immunhistokemi [IHC] R132H negativ [neg] eller sekvensering). Astrocytom med molekylära egenskaper hos glioblastom (GBM). Bekräftad diagnos via molekylär testning

• Patienter måste ha en fastställd diagnos av återkommande glioblastom och:

  • Grupp 1 och 2: återkommande glioblastom
  • Grupp 3: Kirurgiskt mottagligt återkommande glioblastom
• Patienterna måste ha en stabil eller minskande dos av kortikosteroider motsvarande ≤ 6 mg dexametason, i ≥ 7 dagar före registrering

• Patienter med sjukdom som har fortskridit efter en standardbehandling eller undersökning av förstahandsbehandling (t. strålbehandling [RT], RT plus temozolomid) med eller utan tumörbehandlande fältterapi (TTFields)

  • Obs: Patienter som har fått fraktionerad förstahandsstrålbehandling och ingen tidigare kemoterapi (t.ex. som vanlig praxis för MGMT-ometylerade tumörer), eller som har deltagit i ett undersökningsprotokoll som ersätter ett nytt medel med TMZ är berättigade
• Patienter måste kunna genomgå kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Patienterna måste vara ≥ 18 år
• Patienter måste uppvisa en Karnofsky prestationsstatus ≥ 70
• Leukocyter (vita blodkroppar [WBC]) ≥ 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (transfusion kan användas för berättigande utanför 7 dagar)
• Trombocyter (PLT) ≥ 100 000/mcL (transfusion eller tillväxtfaktor kan användas för berättigande utanför 7 dagar)
• Totalt bilirubin ≤ 2 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 3 x institutionell ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre

• Patienter i fertil ålder (POCBP) måste gå med på att använda två former av adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) från tidpunkten för informerat samtycke och under hela studiedeltagandet. Patienter som kan impregnera sina partner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) från tidpunkten för informerat samtycke och under hela studiedeltagandet

  • Om en patient skulle bli gravid eller misstänker att de är gravid medan de eller deras partner deltar i denna studie, bör de omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Obs: Efter utredarens gottfinnande kan acceptabla preventivmetoder inkludera total avhållsamhet i fall där patientens livsstil säkerställer följsamhet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

  • Notera: En POCBP är varje person med ett äggproducerande fortplantningsorgan (oavsett kön, sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi

    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader) (hos patienter > 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker)

      • Potentiell POCBP som kan vara i klimakteriet och är < 55 år måste ha en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 40 mIU/ml för att bekräfta klimakteriet
      • Obs: Dokumentation kan innefatta granskning av journaler, medicinsk undersökning eller medicinsk historia intervju av studieplatspersonal

• Patienten måste vara villig och kunna följa protokollet under studiens varaktighet och ge skriftligt, undertecknat och daterat informerat samtycke före studieregistrering.

  • OBS: Inga studiespecifika screeningprocedurer får utföras förrän skriftligt medgivande har erhållits
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har en tidigare eller samtidig malignitet som kan störa studiebehandlingen eller säkerheten

  • OBS: Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är berättigade, enligt huvudprövares (PI) bedömning

• Patienter som får andra undersökningsmedel.

  • Undantag: COVID-19-vaccin och behandling är tillåten, enligt PI:s gottfinnande

• Patientens intervall sedan senaste cellgiftsbehandling ≥ 1 cykel eller ≥ 2 biologiska halveringstider, d.v.s.

  • ≥ 28 dagar sedan början av sista cykeln med temozolomid (cykellängd - 28 dagar)
  • ≥ 42 dagar sedan början av sista cykeln med lomustin eller annan nitrosourea (cykellängd - 42 dagar)
  • ≥ 21 dagar sedan början av den sista cykeln av ett medel som riktas mot små molekyler (cykellängd - 21 dagar)
  • ≥ 42 dagar efter senaste bevacizumab-infusion (cykellängd - 42 dagar)
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk sammansättning som temozolomid eller triapin
• Patienter med ryggmärg och diffus leptomeningeal spridning
• Patienter med en historia av G6PD-brist eller andra medfödda eller autoimmuna hemolytiska störningar. Alla deltagare kommer att screenas för G6PD-nivåer före registrering

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till något av följande:

  • Har okontrollerad epilepsi
  • Har en okontrollerad interkurrent sjukdom
  • Är gravid eller ammar
  • Samtidig malignitet (utanför glioblastom) som kräver tumörriktad behandling
  • Känd samtidig bältros, herpes, cytomegalovirus (CMV) infektion
  • Känd samtidig opportunistisk svampinfektion
  • Känd immunbrist som kan leda till opportunistiska infektioner
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
• Patienter som är gravida eller ammar. Gravida patienter utesluts från denna studie eftersom temozolomid är ett alkylerande medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med temozolomid, bör amningen avbrytas om modern behandlas med temozolomid
• Patienter som inte kan svälja oral medicin eller har problem/sjukdomar som påverkar absorptionen eller oral medicinering

• Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV). Om patienten inte har en känd historia kommer inte testning att utföras

  • Notera: Temozolomide är ett immunsuppressivt medel. Patienter med en känd historia av HIV, HBV och HCV och oförklarliga opportunistiska infektioner är inte berättigade på grund av säkerhetsskäl