Triapin i kombinasjon med temozolomid for behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet World Health Organization (WHO) grad 2-4 gliom, isocitrat dehydrogenase (IDH) villtype (WT) (ved immunhistokjemi [IHC] R132H negativ [neg] eller sekvensering). Astrocytom med molekylære trekk ved glioblastom (GBM). Bekreftet diagnose via molekylær testing

• Pasienter må ha en etablert diagnose av tilbakevendende glioblastom og:

  • Gruppe 1 og 2: tilbakevendende glioblastom
  • Gruppe 3: Kirurgisk mottakelig tilbakevendende glioblastom
• Pasienter må ha stabil eller avtagende dose kortikosteroider tilsvarende ≤ 6 mg deksametason, i ≥ 7 dager før registrering

• Pasienter med sykdom som har progrediert etter en standard eller utprøvende førstelinjebehandling (f. strålebehandling [RT], RT pluss temozolomid) med eller uten tumorbehandlende feltterapi (TTFields)

  • Merk: Pasienter som har mottatt fraksjonert førstelinjestrålebehandling og ingen tidligere kjemoterapi (f.eks. som vanlig praksis for MGMT-umetylerte svulster), eller som har deltatt i en undersøkelsesprotokoll som erstatter TMZ med et nytt middel, er kvalifisert
• Pasienter må kunne gjennomgå kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi (MRI)
• Pasienter må være ≥ 18 år
• Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus ≥ 70
• Leukocytter (hvite blodlegemer [WBC]) ≥ 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (transfusjon kan brukes for kvalifisering utenom 7 dager)
• Blodplater (PLT) ≥ 100 000/mcL (transfusjon eller vekstfaktor kan brukes for kvalifisering utenom 7 dager)
• Total bilirubin ≤ 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 3 x institusjonell ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre

• Pasienter i fertil alder (POCBP) må godta å bruke to former for adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) fra tidspunktet for informert samtykke og for varigheten av studiedeltakelsen. Pasienter som kan impregnere sine partnere må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) fra tidspunktet for informert samtykke og så lenge studiedeltakelsen varer

  • Skulle en pasient bli gravid eller mistenke at de er gravid mens de eller partneren deres deltar i denne studien, bør de informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Merk: Etter etterforskerens skjønn kan akseptable prevensjonsmetoder inkludere total avholdenhet i tilfeller der pasientens livsstil sikrer etterlevelse. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

  • Merk: En POCBP er enhver person med en eggproduserende forplantningskanal (uavhengig av kjønn, seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi

    • Har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i > 12 måneder) (hos pasienter > 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker)

      • Potensiell POCBP som kan være i overgangsalderen og er < 55 år, må ha et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 mIU/ml for å bekrefte overgangsalderen
      • Merk: Dokumentasjon kan omfatte gjennomgang av journaler, medisinsk undersøkelse eller medisinsk historieintervju av personalet på studiestedet

• Pasienten må være villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet og gi skriftlig, signert og datert informert samtykke før studieregistrering.

  • MERK: Ingen studiespesifikke screeningprosedyrer kan utføres før skriftlig samtykke er innhentet
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har en tidligere eller samtidig malignitet som kan forstyrre studiebehandling eller sikkerhet

  • MERK: Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert, etter hovedforsker (PI) skjønn

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

  • Unntak: COVID-19-vaksine og behandling er tillatt, etter PIs skjønn

• Pasientens intervall siden siste cellegiftbehandling ≥ 1 syklus eller ≥ 2 biologiske halveringstider, dvs.

  • ≥ 28 dager siden starten av siste syklus med temozolomid (sykluslengde - 28 dager)
  • ≥ 42 dager siden starten av siste syklus med lomustin eller annen nitrosourea (sykluslengde - 42 dager)
  • ≥ 21 dager siden starten av siste syklus av et lite molekylmålrettet middel (sykluslengde - 21 dager)
  • ≥ 42 dager fra siste infusjon av bevacizumab (sykluslengde - 42 dager)
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som temozolomid eller triapin
• Pasienter med ryggmarg og diffus leptomeningeal spredning
• Pasienter med en historie med G6PD-mangel eller andre medfødte eller autoimmune hemolytiske lidelser. Alle deltakere vil bli screenet for G6PD-nivåer før registrering

• Pasienter som har en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Har ukontrollert epilepsi
  • Har en ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Er gravid eller ammer
  • Samtidig malignitet (utenfor glioblastom) som krever tumorrettet behandling
  • Kjent samtidig helvetesild, herpes, cytomegalovirus (CMV) infeksjon
  • Kjent samtidig opportunistisk soppinfeksjon
  • Kjent immunsvikt som kan føre til opportunistiske infeksjoner
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Pasienter som er gravide eller ammer. Gravide pasienter er ekskludert fra denne studien fordi temozolomid er et alkyleringsmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med temozolomid, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med temozolomid
• Pasienter som ikke klarer å svelge orale medisiner eller har problemer/sykdommer som påvirker absorpsjon eller oral medisinering

• Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV). Hvis pasienten ikke har en kjent historie, vil det ikke bli utført testing

  • Merk: Temozolomide er et immunsuppressivt middel. Pasienter med en kjent historie med HIV, HBV og HCV, og uforklarlige opportunistiske infeksjoner er ikke kvalifisert på grunn av sikkerhetsmessige årsaker