Triapin i kombination med temozolomid til behandling af patienter med tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet World Health Organization (WHO) grad 2-4 gliom, isocitrat dehydrogenase (IDH) vildtype (WT) (ved immunhistokemi [IHC] R132H negativ [neg] eller sekventering). Astrocytom med molekylære træk ved glioblastom (GBM). Bekræftet diagnose via molekylær test

• Patienter skal have en etableret diagnose af tilbagevendende glioblastom og:

  • Gruppe 1 og 2: tilbagevendende glioblastom
  • Gruppe 3: Kirurgisk modtagelig tilbagevendende glioblastom
• Patienterne skal have en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider svarende til ≤ 6 mg dexamethason i ≥ 7 dage før registrering

• Patienter med sygdom, der er udviklet efter en standard- eller forsøgsmæssig førstelinjebehandling (f. strålebehandling [RT], RT plus temozolomid) med eller uden tumorbehandlende feltterapi (TTFields)

  • Bemærk: Patienter, der har modtaget fraktioneret førstelinje-strålebehandling og ingen tidligere kemoterapi (f.eks. som almindelig praksis for MGMT-umethylerede tumorer), eller som har deltaget i en undersøgelsesprotokol, der erstatter TMZ med et nyt middel, er kvalificerede.
• Patienter skal kunne gennemgå kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Patienter skal være ≥ 18 år
• Patienter skal udvise en Karnofsky præstationsstatus ≥ 70
• Leukocytter (hvide blodlegemer [WBC]) ≥ 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (transfusion kan bruges til berettigelse uden for 7 dage)
• Blodplader (PLT) ≥ 100.000/mcL (transfusion eller vækstfaktor kan bruges til berettigelse uden for 7 dage)
• Total bilirubin ≤ 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionel ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN
• International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre

• Patienter i den fødedygtige alder (POCBP) skal acceptere at bruge to former for passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) fra tidspunktet for informeret samtykke og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Patienter, der kan imprægnere deres partnere, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) fra tidspunktet for informeret samtykke og i løbet af undersøgelsens deltagelse

  • Hvis en patient bliver gravid eller har mistanke om, at han er gravid, mens vedkommende eller deres partner deltager i denne undersøgelse, skal de straks informere deres behandlende læge.
  • Bemærk: Efter investigatorens skøn kan acceptable præventionsmetoder omfatte total afholdenhed i tilfælde, hvor patientens livsstil sikrer overholdelse. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

  • Bemærk: En POCBP er enhver person med en ægproducerende forplantningskanal (uanset køn, seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi

    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder) (hos patienter > 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager)

      • Potentiel POCBP, der kan være overgangsalderen og er < 55 år, skal have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml for at bekræfte overgangsalderen
      • Bemærk: Dokumentation kan omfatte gennemgang af lægejournaler, lægeundersøgelse eller sygehistorieinterview af personale på studiestedet

• Patienten skal være villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed og give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesregistrering.

  • BEMÆRK: Der må ikke udføres undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer, før der er indhentet skriftligt samtykke
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har en tidligere eller samtidig malignitet, der kan forstyrre undersøgelsesbehandling eller sikkerhed

  • BEMÆRK: Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede efter principal investigator (PI) skøn.

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.

  • Undtagelser: COVID-19-vaccine og behandling er tilladt efter PI's skøn

• Patientens interval siden sidste cellegiftbehandling ≥ 1 cyklus eller ≥ 2 biologiske halveringstider, dvs.

  • ≥ 28 dage siden starten af ​​sidste cyklus med temozolomid (cykluslængde - 28 dage)
  • ≥ 42 dage siden starten af ​​sidste cyklus af lomustin eller anden nitrosourea (cykluslængde - 42 dage)
  • ≥ 21 dage siden starten af ​​sidste cyklus af et lille molekyle målrettet middel (cykluslængde - 21 dage)
  • ≥ 42 dage fra sidste bevacizumab-infusion (cykluslængde - 42 dage)
• Patienter, som har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk sammensætning som temozolomid eller triapin
• Patienter med rygmarv og diffus leptomeningeal spredning
• Patienter med en historie med G6PD-mangel eller andre medfødte eller autoimmune hæmolytiske lidelser. Alle deltagere vil blive screenet for G6PD-niveauer inden registrering

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Har ukontrolleret epilepsi
  • Har en ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Er gravid eller ammer
  • Samtidig malignitet (uden for glioblastom), der kræver tumorstyret behandling
  • Kendt samtidig helvedesild, herpes, cytomegalovirus (CMV) infektion
  • Kendt samtidig opportunistisk svampeinfektion
  • Kendt immundefekt, der kan føre til opportunistiske infektioner
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overholdelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Patienter, der er gravide eller ammende. Gravide patienter er udelukket fra denne undersøgelse, fordi temozolomid er et alkyleringsmiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med temozolomid, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med temozolomid
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin eller har problemer/sygdomme, der påvirker absorption eller oral medicin

• Patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV). Hvis patienten ikke har en kendt historie, vil der ikke blive udført test

  • Bemærk: Temozolomid er et immunsuppressivt middel. Patienter med en kendt historie med HIV, HBV og HCV og uforklarlige opportunistiske infektioner er ikke kvalificerede på grund af sikkerhedsmæssige årsager