Triapiini yhdistelmänä temotsolomidin kanssa uusiutuvan glioblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) asteen 2–4 gliooma, isositraattidehydrogenaasi (IDH) villityyppi (WT) (immunohistokemian [IHC] R132H negatiivinen [neg] tai sekvensoinnin perusteella). Astrosytooma, jossa on glioblastooman (GBM) molekyyliominaisuuksia. Vahvistettu diagnoosi molekyylitesteillä

• Potilailla on oltava diagnosoitu toistuva glioblastooma ja:

  • Ryhmät 1 ja 2: uusiutuva glioblastooma
  • Ryhmä 3: Kirurgisesti hoidettavissa oleva uusiutuva glioblastooma
• Potilailla on oltava vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos, joka vastaa ≤ 6 mg deksametasonia ≥ 7 päivän ajan ennen rekisteröintiä

• Potilaat, joiden sairaus on edennyt tavanomaisen tai tutkittavan ensilinjan hoidon jälkeen (esim. sädehoito [RT], RT plus temotsolomidi) kasvaimia hoitavan kenttähoidon kanssa tai ilman (TTFields)

  • Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet fraktioitua ensilinjan sädehoitoa eikä aikaisempaa kemoterapiaa (esim. yleinen käytäntö metyloimattomien MGMT-kasvainten kohdalla) tai jotka ovat osallistuneet tutkimusprotokollaan, joka korvaa uuden aineen TMZ:llä, ovat kelpoisia.
• Potilaiden on voitava tehdä kontrastitehostemagneettinen resonanssikuvaus (MRI)
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava ≥ 70
• Leukosyytit (valkosolut [WBC]) ≥ 3000/mcL
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl (siirtokelpoisuutta voidaan käyttää 7 päivän ulkopuolella)
• Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 000/mcL (siirtokelpoisuutta voidaan käyttää 7 päivän ulkopuolella)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x ULN
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi

• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (POCBP) on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) tietoisen suostumuksensa jälkeen ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi kumppaninsa, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) tietoisen suostumuksensa jälkeen ja tutkimukseen osallistumisen ajan

  • Jos potilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
  • Huomautus: Tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttävät ehkäisymenetelmät voivat sisältää täydellisen pidättäytymisen tapauksissa, joissa potilaan elämäntapa takaa hoitomyöntymisen. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

  • Huomautus: POCBP on kuka tahansa henkilö, jolla on munasoluja tuottava lisääntymiskanava (sukupuolesta, seksuaalisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohtimen sidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa, kahdenvälistä salpingektomiaa tai molemminpuolista munanpoistoa

    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole sen vuoksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen) (> 45-vuotiailla potilailla ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä)

      • Potentiaalisen POCBP:n, joka saattaa olla menopaussissa ja joka on alle 55-vuotias, on oltava seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason > 40 mIU/ml vaihdevuosien vahvistamiseksi
      • Huomautus: Dokumentaatio voi sisältää potilastietojen tarkastelun, lääkärintarkastuksen tai tutkimuspaikan henkilökunnan haastattelun sairaushistoriasta

• Potilaan on oltava valmis ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan ja annettava kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröintiä.

  • HUOMAA: Tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä ei saa suorittaa ennen kuin on saatu kirjallinen suostumus
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka voi häiritä tutkimushoitoa tai turvallisuutta

  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, ovat kelvollisia päätutkijan harkinnan mukaan.

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.

  • Poikkeukset: COVID-19-rokote ja hoito ovat sallittuja PI:n harkinnan mukaan

• Potilaan aikaväli edellisestä sytotoksisesta hoidosta ≥ 1 sykli tai ≥ 2 biologista puoliintumisaikaa, ts.

  • ≥ 28 päivää viimeisen temotsolomidisyklin alusta (syklin pituus 28 päivää)
  • ≥ 42 päivää lomustiinin tai muun nitrosourean viimeisen syklin alkamisesta (syklin pituus 42 päivää)
  • ≥ 21 päivää pienen molekyylin kohteena olevan aineen viimeisen syklin alusta (syklin pituus - 21 päivää)
  • ≥ 42 päivää viimeisestä bevasitsumabi-infuusiosta (syklin pituus - 42 päivää)
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat temotsolomidin tai triapiinin kemiallisen koostumuksen samankaltaisista yhdisteistä
• Potilaat, joilla on selkäydin ja diffuusi leptomeningeaalinen disseminaatio
• Potilaat, joilla on ollut G6PD-puutos tai muita synnynnäisiä tai autoimmuunisia hemolyyttisiä häiriöitä. Kaikki osallistujat seulotaan G6PD-tasojen suhteen ennen ilmoittautumista

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  • Sinulla on hallitsematon epilepsia
  • Sinulla on hallitsematon väliaikainen sairaus
  • olet raskaana tai imetät
  • Samanaikainen pahanlaatuisuus (glioblastooman ulkopuolella), joka vaatii kasvaimeen kohdistettua hoitoa
  • Tunnettu samanaikainen vyöruusu, herpes, sytomegalovirus (CMV) -infektio
  • Tunnettu samanaikainen opportunistinen sieni-infektio
  • Tunnettu immuunipuutos, joka voi johtaa opportunistisiin infektioihin
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Raskaana olevat potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska temotsolomidi on alkyloiva aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin temotsolomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan temotsolomidilla.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai joilla on ongelmia/sairauksia, jotka vaikuttavat imeytymiseen tai suun kautta otettavaan lääkkeeseen

• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV). Jos potilaalla ei ole tiedossa olevaa historiaa, testausta ei tehdä

  • Huomautus: Temozolomidi on immunosuppressiivinen aine. Potilaat, joilla on tiedetty HIV-, HBV- ja HCV-infektio ja selittämättömiä opportunistisia infektioita, eivät ole kelpoisia turvallisuussyistä