소마토스타틴 수용체를 발현하는 불응성 및 재발성 다발성 골수종 환자에서 225Ac-DOTATATE의 내약성을 평가하기 위한 1상 연구 (AcTRESS)

포함 기준:

1. 기관 지침에 따라 연구 절차 전에 얻은 서면 동의서
2. 사전 동의서에 서명할 당시 최소 18세 이상
3. 연어와 듀리 기준에 따른 다발성 골수종 진단 확정
4. 면역조절제, 프로테아좀 억제제 및 항-CD38 항체를 포함하여 이전에 3가지 이상의 골수종 치료를 받았음
5. 골수종 치료의 마지막 라인이 진행되었음에 틀림없음

6. 다음 중 적어도 하나에 의해 정의되는 생물학적 활성(재발성 또는 불응성) 및 측정 가능한 질병:

   • 혈청 단백질 전기영동(SPEP)에 의한 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL 또는 면역글로불린(Ig) A 골수종의 경우 정량 IgA에 의한 결과
   • 소변 단백질 전기영동을 통해 최소 200 mg/24시간의 소변 M 단백질
   • FLC 비율이 비정상인 경우 혈청 유리형 경쇄(FLC) ≥ 100mg/L
   • SPEP가 일상적인 M 단백질 측정(예: IgA 또는 IgD MM)에 신뢰할 수 없는 경우 비탁법 또는 탁도법을 통한 정량적 Ig 수준이 허용됩니다.
7. 6개월 이상의 예상 기대 수명
8. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 ≤ 1
9. 연구 등록 전 30일 이내에 골수 흡인 및 생검 샘플 이용 가능(대상 계약에 따른 선택 사항)

10. 기본 PET/CT 영상 스캔은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 68Ga-DOTATATE PET/CT 양성 영상(대퇴부 골수 배경의 표준화된 최대 흡수 값보다 높은 명확한 종양 흡수로 정의됨)
    • 모든 18F-FDG PET/CT 열성 병변은 위에 정의된 대로 SSTR 양성이어야 합니다.
11. 신장 신티그라피 스캔으로 측정하고 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥60mL/분/1.73m^2로 입증된 적절한 신장 기능

12. 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 기능:

    • 헤모글로빈 농도 ≥5.0mmol/L(≥8.0g/dL)
    • 총 백혈구 수 ≥1.5 × 103/mm^3
    • 절대 호중구 수 ≥1000개 세포/μL(≥1000개 세포/mm^3)
    • 혈소판 수 >100 × 10^9/L(100 × 10^3/mm^3)

13. 다음 실험실 결과에 의해 정의된 적절한 간 기능:

    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤2.5 × 정상 상한(ULN)(또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN)
    • 총 빌리루빈 ≤3 × ULN
    • 혈청 알부민 ≥3.0g/dL
14. 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)으로 정의되는 적절한 응고 기능(대상자가 항응고제 치료를 받고 있지 않고 PT 또는 aPTT가 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 제외) 1.5 × ULN

15. 가임기 여성(WOCBP)의 경우:

    • 연구 치료제 첫 투여 전 48시간 이내에 음성 혈청 임신 테스트
    • 연구 치료를 받는 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 7개월 동안 장벽 피임법과 매우 효과적인 두 번째 형태의 피임법(CTFG(Clinical Trials Facilitation Group) 2020)을 사용하기로 동의

16. 성적으로 활동적인 남성 피험자는 연구 치료를 받는 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 성교 중 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다.

    • 성적 파트너가 WOCBP인 남성 연구 피험자는 연구 치료를 받는 동안과 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 두 번째 피임법(CTFG 2020)을 사용하는 데에도 동의해야 합니다.
    • 정관 수술을 받은 남성은 남성 파트너와의 성관계를 포함해 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 기준선 68Ga-DOTATATE PET/CT 스캔에서 대규모 골수 침윤
2. 225Ac, 68Ga, 옥트레오테이트 또는 DOTATATE 영상화제의 부형제에 대한 과민증 또는 알레르기 병력

3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 다음 간격 내에 항암제 사용:

   • 화학요법: <6주 이내
   • 소분자 억제제: <4주 이내
   • 생물학적 제제: <7일 또는 <5 반감기 이내
4. 골수의 25% 이상에 대한 이전 외부 빔 방사선 치료
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 중재적 임상 연구에 사전 참여
6. (1) MM을 제외하고 지난 3년 이내에 원발성 악성종양의 병력이 있음; (2) 적절하게 치료된 상피내 암종 또는 피부의 비흑색종 암종; (3) 연구에 참여하는 동안 재발에 대한 치료가 필요하지 않을 것으로 예상되는 기타 근치적으로 치료된 악성종양, 또는 (4) 임상의 평가를 기준으로 3년 이상 피험자의 생존 상태에 영향을 미치지 않을 수 있는 적극적 감시에서 치료되지 않은 암/ 성명
7. 탈모증을 제외하고 기준시점에서 CTCAE 등급 1등급으로 회복되지 않은 이전 치료의 독성

8. 다음과 같이 정의되는 심각한 심혈관 질환:

   • 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 ≥II 심부전
   • 알려진 좌심실 박출률 <50%
   • 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성관상동맥증후군, 관상동맥성형술/스텐트 삽입술/우회술 병력
   • Fridericia의 공식 >470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격(3회 연속 심전도의 평균값으로 입증)
9. 저항성 고혈압, 최소 3가지 항고혈압제(1개는 이뇨제)를 최적 용량으로 복용하는 동안 지속적으로 조절되지 않는 혈압 >140/90mmHg(이완기/수축기)로 정의됩니다.
10. 헤모글로빈 A1C >8%로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
11. 연구 약물 투여 2주 전에 치료 수준(총 용량 덱사메타손 160mg 또는 이에 상응하는 용량)에서 코르티코이드 투여를 중단하는 것이 불가능함
12. 임신 또는 수유
13. 연구자의 의견으로 연구 요건 준수를 제한할 수 있는 알려진 또는 근본적인 의학적, 정신 질환/상태 및/또는 사회적 상황