一项评估 225Ac-DOTATATE 对表达生长抑素受体的难治性和复发性多发性骨髓瘤患者的耐受性的 I 期研究 (AcTRESS)

纳入标准：

1. 根据机构指南并在任何研究程序之前获得书面知情同意书
2. 签署知情同意书时年龄至少 18 岁
3. 根据 Salmon 和 Durie 标准确诊为多发性骨髓瘤
4. 之前接受过至少 3 种骨髓瘤治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体
5. 他们的骨髓瘤治疗最后一线一定已经取得进展

6. 具有生物活性（复发性或难治性）且可测量的疾病，由以下至少一项定义：

   • 通过血清蛋白电泳 (SPEP) 测定血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL，或者对于免疫球蛋白 (Ig) A 骨髓瘤，通过定量 IgA 测定
   • 通过尿蛋白电泳检测尿 M 蛋白至少 200 mg/24 小时
   • 血清游离轻链 (FLC) ≥ 100 mg/L，前提是 FLC 比率异常
   • 如果认为 SPEP 对于常规 M 蛋白测量（例如 IgA 或 IgD MM）不可靠，则通过比浊法或比浊法定量 Ig 水平是可以接受的
7. 预计寿命超过6个月
8. 东部肿瘤合作组表现状态 ≤ 1
9. 研究入组前 30 天内提供骨髓抽吸和活检样本（根据受试者协议可选）

10. 基线 PET/CT 成像扫描定义为：

    • 具有目标病变的 68Ga-DOTATATE PET/CT 阳性成像，定义为明确的肿瘤摄取高于股骨骨髓背景的最大标准化摄取值
    • 所有 18F-FDG PET/CT 阳性病变必须为 SSTR 阳性，如上所述
11. 通过肾闪烁扫描测量并通过肌酐清除率 (CrCl) ≥60 mL/min/1.73m^2 证明肾功能充足

12. 足够的血液学功能由以下实验室结果定义：

    • 血红蛋白浓度≥5.0 mmol/L (≥8.0 g/dL)
    • 白细胞总数≥1.5×103/mm^3
    • 中性粒细胞绝对计数≥1000个细胞/μL（≥1000个细胞/mm^3）
    • 血小板计数 >100 × 10^9/L (100 × 10^3/mm^3)

13. 充足的肝功能由以下实验室结果定义：

    • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 ≤2.5 × 正常上限 (ULN)（如果存在肝转移，则≤5 × ULN）
    • 总胆红素≤3×ULN
    • 血清白蛋白≥3.0 g/dL
14. 足够的凝血功能，定义为国际标准化比率或凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗并且 PT 或 aPTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内

15. 对于有生育能力的女性 (WOCBP)：

    • 首次服用研究治疗药物前 48 小时内血清妊娠测试呈阴性
    • 同意在接受研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后 7 个月内使用屏障避孕和第二种高效避孕方法（临床试验促进组 (CTFG) 2020）

16. 性活跃的男性受试者在接受研究治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少 120 天内必须在性交时使用安全套，并且在此期间不应生育孩子

    • 性伴侣为 WOCBP 的男性研究对象还必须同意在接受研究治疗期间以及最后一次用药后至少 4 个月内使用第二种高效避孕措施 (CTFG 2020)
    • 接受输精管结扎的男性在性交时也必须使用安全套，包括与男性伴侣的性交

排除标准：

1. 基线 68Ga-DOTATATE PET/CT 扫描显示大量骨髓浸润
2. 对 225Ac、68Ga、奥曲酯或任何 DOTATATE 显像剂赋形剂有过敏史

3. 在首次服用研究药物之前，在以下时间间隔内使用抗癌药物：

   • 化疗：<6周内
   • 小分子抑制剂：<4周内
   • 生物制剂：<7天内或<5个半衰期
4. 先前对超过 25% 的骨髓进行过外照射放疗
5. 首次服用研究药物前 30 天内曾参与过任何介入性临床研究
6. 过去3年内有除(1)MM以外的原发性恶性肿瘤病史； (2)经过充分治疗的原位癌或非黑色素瘤皮肤癌； (3) 任何其他经过治愈性治疗的恶性肿瘤，预计在参与研究期间不需要治疗复发，或 (4) 处于主动监测中的未经治疗的癌症，根据临床医生的评估，可能不会影响受试者 ≥3 年的生存状态/陈述
7. 先前治疗产生的任何毒性，在基线时尚未恢复至 CTCAE ≤1 级，脱发除外

8. 重大心血管疾病，定义为：

   • 纽约心脏协会 (NYHA) ≥II 级心力衰竭
   • 已知左心室射血分数<50%
   • 过去 6 个月内有心肌梗塞、急性冠状动脉综合征或冠状动脉血管成形术/支架置入术/搭桥术病史
   • 使用 Fridricia 公式校正心率的 QT 间期 >470 ms，由 3 个连续心电图的平均值证明
9. 顽固性高血压，定义为在服用至少 3 种抗高血压药物（其中 1 种为利尿剂）的最佳剂量时，血压持续不受控制 >140/90 mmHg（舒张压/收缩压）
10. 未控制的糖尿病定义为血红蛋白 A1C >8%
11. 在研究药物给药前两周不可能以治疗水平（总剂量为 160 mg 地塞米松或同等剂量）停止皮质类固醇给药
12. 怀孕或哺乳期
13. 研究者认为任何已知或潜在的医学、精神疾病/状况和/或社会状况会限制对研究要求的遵守