Vaiheen I tutkimus 225Ac-DOTATATE:n siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on refraktaarinen ja uusiutuva multippeli myelooma, joka ilmentää somatostatiinireseptoreja (AcTRESS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus laitoksen ohjeiden mukaisesti ja saatu ennen tutkimusmenettelyä
2. Ikä vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
3. Vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi lohi- ja durie-kriteerien mukaan
4. olet saanut vähintään 3 aikaisempaa myeloomahoitoa, mukaan lukien immunomodulatorinen lääke, proteasomin estäjä ja anti-CD38-vasta-aine
5. Heidän on täytynyt edetä viimeisellä myeloomahoidolla

6. Biologisesti aktiivinen (relapsoiva tai refraktaarinen) ja mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:

   • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) tai immunoglobuliini (Ig) A myelooma kvantitatiivisella IgA:lla
   • Virtsan M-proteiinia vähintään 200 mg/24 tuntia virtsan proteiinielektroforeesilla
   • Seerumivapaa kevytketju (FLC) ≥ 100 mg/l, jos FLC-suhde on epänormaali
   • Jos SPEP koetaan epäluotettavaksi rutiininomaiseen M-proteiinimittaukseen (esimerkiksi IgA tai IgD MM), kvantitatiiviset Ig-tasot nefelometrian tai turbidimetrian avulla ovat hyväksyttäviä
7. Arvioitu elinajanodote yli 6 kuukautta
8. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​≤ 1
9. Luuytimen aspiraatio ja biopsianäyte saatavilla 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista (valinnainen aihesopimuksen mukaisesti)

10. Perustason PET/CT-kuvantamisen määrittämä:

    • 68Ga-DOTATATE PET/CT-positiivinen kuvantaminen kohdeleesioilla, jotka määritellään yksiselitteiseksi kasvaimen kertymäksi, joka on suurempi kuin reisiluun luuytimen taustan standardisoitu enimmäiskertymäarvo
    • Kaikkien 18F-FDG PET/CT-avid -leesioiden on oltava SSTR-positiivisia, kuten edellä on määritelty
11. Riittävä munuaisten toiminta mitattuna munuaisten tuikekuvauksella ja todistettu kreatiniinipuhdistuksella (CrCl) ≥60 ml/min/1,73 m^2

12. Riittävä hematologinen toiminta seuraavien laboratoriotulosten perusteella:

    • Hemoglobiinipitoisuus ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dl)
    • Valkosolujen kokonaismäärä ≥1,5 × 103/mm^3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000 solua/µL (≥1000 solua/mm^3)
    • Verihiutalemäärä > 100 × 10^9/l (100 × 10^3/mm^3)

13. Riittävä maksan toiminta seuraavien laboratoriotulosten perusteella:

    • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤2,5 × normaalin yläraja (ULN) (tai ≤5 × ULN, jos maksametastaaseja on)
    • Kokonaisbilirubiini ≤3 × ULN
    • Seerumin albumiini ≥3,0 g/dl
14. Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainvälisellä normalisoidulla suhteella tai protrombiiniajalla (PT) ja aktivoidulla osittaisella tromboplastiiniajalla (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa ja PT tai aPTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella

15. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP):

    • Negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    • Sopimus käyttää esteehkäisyä ja toista erittäin tehokkaan ehkäisyn muotoa (Clinical Trials Facilitation Group (CTFG) 2020) tutkimushoidon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

16. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä kondomia yhdynnän aikana tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana

    • Miespuolisten tutkimushenkilöiden, joiden seksuaalikumppanit ovat WOCBP:tä, on myös suostuttava toisen erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (CTFG 2020) käyttöön tutkimushoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
    • Vasektomoitujen miesten on myös käytettävä kondomia yhdynnän aikana, myös miespuolisen kumppanin kanssa

Poissulkemiskriteerit:

1. Massiivinen luuytimen infiltraatio lähtötason 68Ga-DOTATATE PET/CT-skannauksessa
2. Aiempi yliherkkyys tai allergia 225Ac:lle, 68Ga:lle, oktreotaatille tai jollekin DOTATATE-kuvantamisaineiden apuaineelle

3. Syöpälääkkeiden käyttö seuraavin väliajoin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   • Kemoterapia: alle 6 viikon sisällä
   • Pienimolekyyliset estäjät: alle 4 viikon sisällä
   • Biologiset aineet: <7 päivän tai <5 puoliintumisajan sisällä
4. Aiempi ulkoinen sädehoito yli 25 %:lla luuytimestä
5. Aiempi osallistuminen interventiokliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
6. sinulla on ollut primaarinen pahanlaatuisuus viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi (1) MM; (2) riittävästi hoidettu ihokarsinooma in situ tai ei-melanoomasyöpä; (3) mikä tahansa muu parantavasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, jonka ei odoteta vaativan hoitoa uusiutumiseen tutkimukseen osallistumisen aikana, tai (4) hoitamaton syöpä aktiivisessa seurannassa, joka ei välttämättä vaikuta potilaan eloonjäämistilanteeseen ≥ 3 vuoteen lääkärin arvion perusteella/ lausunto
7. Kaikki aikaisempien hoitojen toksisuus, joka ei ole toipunut CTCAE-asteelle ≤1 lähtötilanteessa, paitsi hiustenlähtö

8. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti:

   • New York Heart Associationin (NYHA) luokan ≥II sydämen vajaatoiminta
   • Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio <50 %
   • Aiemmin sydäninfarkti, akuutti koronaarioireyhtymä tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/bypass viimeisen 6 kuukauden aikana
   • QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla >470 ms, joka osoitetaan kolmen peräkkäisen EKG:n keskiarvolla
9. Resistentti hypertensio, joka määritellään jatkuvaksi hallitsemattomaksi verenpaineeksi > 140/90 mmHg (diastolinen/systolinen) optimaalisella annoksella vähintään kolmea verenpainetta alentavaa lääkettä, joista yksi on diureetti
10. Hallitsematon diabetes mellitus hemoglobiini A1C:n mukaan >8 %
11. Mahdottomuus keskeyttää kortikoidien anto terapeuttisella tasolla (kokonaisannos 160 mg deksametasonia tai vastaavaa) kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annosta
12. Raskaus tai imetys
13. Mikä tahansa tunnettu tai taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen sairaus/sairaus ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista