ソマトスタチン受容体を発現する難治性および再発性の多発性骨髄腫患者における 225Ac-DOTATATE の忍容性を評価する第 I 相試験 (AcTRESS)

包含基準:

1. 施設のガイドラインに従って、研究手順の前に取得される書面によるインフォームドコンセント
2. インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上であること
3. サーモンおよびデュリーの基準に従って多発性骨髄腫の診断が確定している
4. 免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、抗CD38抗体を含む、少なくとも3種類の骨髄腫治療を受けていること
5. 骨髄腫治療の最後の段階まで進んでいる必要があります

6. 以下の少なくとも 1 つによって定義される、生物学的に活動性の (再発性または難治性) かつ測定可能な疾患:

   • 血清タンパク質電気泳動 (SPEP) による血清 M タンパク質 ≥ 0.5 g/dL、または免疫グロブリン (Ig) A 骨髄腫の場合は定量的 IgA による
   • 尿タンパク質電気泳動による尿中 M タンパク質少なくとも 200 mg/24 時間
   • 無血清軽鎖 (FLC) ≥ 100 mg/L (ただし、FLC 比が異常である場合)
   • SPEP がルーチンの M タンパク質測定 (IgA または IgD MM など) に対して信頼性が低いと思われる場合は、比濁法または比濁法による定量的 Ig レベルが許容されます。
7. 推定余命は6か月以上
8. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス ≤ 1
9. 骨髄吸引および生検サンプルは研究登録前 30 日以内に利用可能 (被験者の契約に基づくオプション)

10. ベースライン PET/CT 画像スキャンは次のように定義されます。

    • 標的病変を伴う 68Ga-DOTATATE PET/CT 陽性画像。大腿骨髄バックグラウンドの標準化された最大取り込み値よりも高い、明白な腫瘍への取り込みとして定義されます。
    • 上記で定義したように、すべての 18F-FDG PET/CT に熱心な病変は SSTR 陽性でなければなりません
11. 腎シンチグラフィースキャンによって測定され、クレアチニンクリアランス（CrCl）≧60 mL/min/1.73m^2によって証明される適切な腎機能

12. 適切な血液機能は、次の検査結果によって定義されます。

    • ヘモグロビン濃度 ≥5.0 mmol/L (≥8.0 g/dL)
    • 総白血球数 ≥1.5 × 103/mm^3
    • 好中球の絶対数 ≥1000 細胞/μL (≥1000 細胞/mm^3)
    • 血小板数 >100 × 10^9/L (100 × 10^3/mm^3)

13. 適切な肝機能は、次の検査結果によって定義されます。

    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤2.5 × 正常上限 (ULN) (肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN)
    • 総ビリルビン ≤3 × ULN
    • 血清アルブミン ≥3.0 g/dL
14. 国際正規化比またはプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULNによって定義される適切な凝固機能（対象が抗凝固療法を受けており、PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である場合を除く）

15. 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) の場合:

    • -治験治療の初回投与前の48時間以内に血清妊娠検査が陰性である
    • 研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与後7か月間、バリア避妊法および2番目の非常に効果的な避妊法（臨床試験促進グループ（CTFG）2020）を使用することに同意する

16. 性的に活動的な男性被験者は、治験治療を受けている間および治験薬の最後の投与後少なくとも120日間は性交中にコンドームを使用しなければならず、この期間中は子供の父親になってはなりません

    • 性的パートナーがWOCBPである男性被験者は、治験治療を受けている間、および最後の投与後少なくとも4か月間、第2形態の非常に効果的な避妊法（CTFG 2020）を使用することにも同意する必要があります。
    • 精管切除を受けた男性も、男性パートナーとの場合を含め、性交中にコンドームを使用する必要があります

除外基準:

1. ベースライン 68Ga-DOTATATE PET/CT スキャンでの大量の骨髄浸潤
2. -225Ac、68Ga、オクトレオテート、またはDOTATATE造影剤の賦形剤のいずれかに対する過敏症またはアレルギーの病歴

3. 治験薬の初回投与前に以下の間隔で抗がん剤を使用する：

   • 化学療法: 6週間以内
   • 低分子阻害剤: 4 週間以内
   • 生物剤: 7 日以内または半減期 5 日以内
4. 骨髄の25%を超える外部ビーム放射線治療歴がある
5. -治験薬の初回投与前30日以内の介入臨床研究への以前の参加
6. 過去3年以内に(1)MM以外の原発性悪性腫瘍の病歴がある。 (2) 適切に治療された皮膚上皮内癌または非黒色腫癌。 (3) 研究参加中に再発の治療が必要ないと予想されるその他の治癒治療を受けた悪性腫瘍、または (4) 臨床医の評価に基づいて被験者の 3 年以上の生存状態に影響を及ぼさない可能性がある積極的監視対象の未治療の癌。声明
7. 脱毛症を除く、ベースライン時にCTCAEグレード≤1に回復していない以前の治療による毒性

8. 重大な心血管疾患。次のように定義されます。

   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス ≥II 心不全
   • 既知の左心室駆出率 <50%
   • 過去6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群、または冠動脈形成術/ステント留置術/バイパス術の病歴
   • フリデリシアの公式を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔 > 470 ミリ秒。連続 3 回の心電図の平均値で実証
9. 抵抗性高血圧。最適用量の少なくとも 3 種類の降圧薬（そのうち 1 つは利尿剤）を服用しているにもかかわらず、140/90 mmHg (拡張期/収縮期) を超える持続的な制御不能な血圧として定義されます。
10. ヘモグロビンA1C >8%で定義されるコントロール不良の糖尿病
11. 治験薬投与の2週間前に治療レベル（デキサメタゾンの総用量160mgまたは同等物）でコルチコイド投与を中止することが不可能である
12. 妊娠中または授乳中
13. 研究者の意見により、研究要件の遵守を制限すると考えられる既知または基礎となる医学的、精神疾患/状態、および/または社会的状況