En fase I-studie for å vurdere tolerabiliteten av 225Ac-DOTATATE hos pasienter med refraktære og residiverende multippelt myelom som uttrykker somatostatinreseptorer (AcTRESS)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle retningslinjer og innhentet før enhver studieprosedyre
2. Alder på minst 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
3. Bekreftet diagnose av myelomatose i henhold til kriteriene for laks og durie
4. Har mottatt minst 3 tidligere linjer med myelombehandling inkludert et immunmodulerende medikament, en proteasomhemmer og et anti-CD38-antistoff
5. Må ha kommet videre på deres siste linje med myelombehandling

6. Biologisk aktiv (residiverende eller refraktær) og målbar sykdom som definert av minst ett av følgende:

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP) eller, for immunglobulin (Ig) A-myelom, ved kvantitativ IgA
   • Urin M-protein på minst 200 mg/24 timer ved urinproteinelektroforese
   • Serumfri lett kjede (FLC) ≥ 100 mg/L, forutsatt at FLC-forholdet er unormalt
   • Hvis SPEP oppleves å være upålitelig for rutinemessig M-proteinmåling (for eksempel for IgA eller IgD MM), er kvantitative Ig-nivåer ved nefelometri eller turbidimetri akseptable
7. Estimert forventet levealder over 6 måneder
8. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 1
9. Benmargsaspirasjon og biopsiprøve tilgjengelig innen 30 dager før studieregistrering (valgfritt under fagavtalen)

10. Baseline PET/CT-bildeskanninger definert av:

    • 68Ga-DOTATATE PET/CT-positiv bildediagnostikk med mållesjoner, definert som utvetydig tumoropptak høyere enn den maksimale standardiserte opptaksverdien av lårbenmargsbakgrunnen
    • Alle 18F-FDG PET/CT-ivrige lesjoner må være SSTR-positive, som definert ovenfor
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon målt ved nyrescintigrafi og dokumentert ved kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min/1,73m^2

12. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert av følgende laboratorieresultater:

    • Hemoglobinkonsentrasjon ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL)
    • Totalt antall hvite blodlegemer ≥1,5 × 103/mm^3
    • Absolutt nøytrofiltall ≥1000 celler/µL (≥1000 celler/mm^3)
    • Antall blodplater >100 × 10^9/L (100 × 10^3/mm^3)

13. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av følgende laboratorieresultater:

    • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN) (eller ≤5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede)
    • Totalt bilirubin ≤3 × ULN
    • Serumalbumin ≥3,0 g/dL
14. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert av internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

15. For kvinner i fertil alder (WOCBP):

    • Negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før første dose av studiebehandlingen
    • Avtale om å bruke barriereprevensjon og en andre form for svært effektiv prevensjon (Clinical Trials Facilitation Group (CTFG) 2020) mens de mottar studiebehandling og i 7 måneder etter siste dose studiebehandling

16. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må bruke kondom under samleie mens de får studiebehandling og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet og bør ikke ha barn i denne perioden

    • Mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er WOCBP må også godta å bruke en annen form for svært effektiv prevensjon (CTFG 2020) mens de får studiebehandling og i minst 4 måneder etter siste dose.
    • Vasektomiserte menn er også pålagt å bruke kondom under samleie, inkludert med en mannlig partner

Ekskluderingskriterier:

1. Massiv benmarginfiltrasjon på grunnlinje 68Ga-DOTATATE PET/CT-skanning
2. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot 225Ac, 68Ga, oktreotat eller noen av hjelpestoffene til DOTATATE bildebehandlingsmidler

3. Bruk av kreftmidler innen følgende intervaller før den første dosen av studiemedikamentet:

   • Kjemoterapi: innen <6 uker
   • Småmolekylhemmere: innen <4 uker
   • Biologiske agenser: innen <7 dager eller <5 halveringstider
4. Tidligere ekstern strålebehandling på mer enn 25 % av benmargen
5. Tidligere deltakelse i en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet
6. Har en historie med primær malignitet i løpet av de siste 3 årene annet enn (1) MM; (2) tilstrekkelig behandlet karsinom in situ eller ikke-melanom karsinom i huden; (3) enhver annen kurativt behandlet malignitet som ikke forventes å kreve behandling for tilbakefall under deltakelse i studien, eller (4) en ubehandlet kreft under aktiv overvåking som kanskje ikke påvirker forsøkspersonens overlevelsesstatus i ≥3 år basert på klinikerens vurdering/ uttalelse
7. Eventuelle toksisiteter fra tidligere behandlinger som ikke har kommet seg til CTCAE-grad ≤1 ved baseline, bortsett fra alopecia

8. Betydelig kardiovaskulær sykdom, definert som:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II hjertesvikt
   • Kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
   • Anamnese med hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller koronar angioplastikk/stenting/bypass i løpet av de siste 6 månedene
   • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel >470 ms, demonstrert ved gjennomsnittsverdien av 3 påfølgende elektrokardiogrammer
9. Resistent hypertensjon, definert som vedvarende ukontrollert blodtrykk >140/90 mmHg (diastolisk/systolisk) mens du bruker optimale doser av minst 3 antihypertensive medisiner, hvorav 1 er et vanndrivende middel
10. Ukontrollert diabetes mellitus som definert av hemoglobin A1C >8 %
11. Umulig å avbryte administrering av kortikoider på et terapeutisk nivå (total dose på 160 mg deksametason eller tilsvarende) to uker før dosering av studiemedisin
12. Graviditet eller amming
13. Enhver kjent eller underliggende medisinsk, psykiatrisk sykdom/tilstand og/eller sosiale situasjoner som etter etterforskerens mening vil begrense etterlevelsen av studiekravene