- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06411301
Et fase I-studie for at vurdere tolerabiliteten af 225Ac-DOTATATE hos patienter med refraktære og recidiverende myelomatose-udtrykkende somatostatinreceptorer (AcTRESS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Wendy Delbart, PhD
- Telefonnummer: +3225413005
- E-mail: wendy.delbart@hubruxelles.be
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1070
- Jules Bordet Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer og indhentet forud for enhver undersøgelsesprocedure
- Alder på mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke
- Bekræftet diagnose af myelomatose i henhold til Lakse- og Durie-kriterierne
- Har modtaget mindst 3 tidligere linjer med myelombehandling, herunder et immunmodulerende lægemiddel, en proteasomhæmmer og et anti-CD38-antistof
- Må have gjort fremskridt på deres sidste linje af myelombehandling
Biologisk aktiv (tilbagefaldende eller refraktær) og målbar sygdom som defineret af mindst én af følgende:
- Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP) eller, for immunglobulin (Ig) A-myelom, ved kvantitativ IgA
- Urin M-protein på mindst 200 mg/24 timer ved urinproteinelektroforese
- Serumfri let kæde (FLC) ≥ 100 mg/L, forudsat at FLC-forholdet er unormalt
- Hvis SPEP anses for at være upålidelig til rutinemæssig M-proteinmåling (f.eks. for IgA eller IgD MM), er kvantitative Ig-niveauer ved nefelometri eller turbidimetri acceptable
- Estimeret forventet levetid over 6 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 1
- Knoglemarvsaspiration og biopsiprøve tilgængelig inden for 30 dage før studietilmelding (valgfrit i henhold til emneaftalen)
Baseline PET/CT billedscanninger defineret af:
- 68Ga-DOTATATE PET/CT-positiv billeddannelse med mållæsioner, defineret som en utvetydig tumoral optagelse højere end den maksimale standardiserede optagelsesværdi af femoral knoglemarvsbaggrund
- Alle 18F-FDG PET/CT-ivrige læsioner skal være SSTR-positive som defineret ovenfor
- Tilstrækkelig nyrefunktion målt ved nyrescintigrafi og dokumenteret ved kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min/1,73m^2
Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret af følgende laboratorieresultater:
- Hæmoglobinkoncentration ≥5,0 mmol/L (≥8,0 g/dL)
- Samlet antal hvide blodlegemer ≥1,5 × 103/mm^3
- Absolut neutrofilantal ≥1000 celler/µL (≥1000 celler/mm^3)
- Blodpladeantal >100 × 10^9/L (100 × 10^3/mm^3)
Tilstrækkelig leverfunktion defineret af følgende laboratorieresultater:
- Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤5 × ULN hvis tilstedeværelse af levermetastaser)
- Total bilirubin ≤3 × ULN
- Serumalbumin ≥3,0 g/dL
- Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret ved internationalt normaliseret forhold eller protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, og PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP):
- Negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Aftale om at bruge barriereprævention og en anden form for højeffektiv prævention (Clinical Trials Facilitation Group (CTFG) 2020), mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 7 måneder efter deres sidste dosis undersøgelsesbehandling
Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal bruge kondom under samleje, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og bør ikke blive far til et barn i denne periode
- Mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partnere er WOCBP, skal også acceptere at bruge en anden form for højeffektiv prævention (CTFG 2020), mens de modtager undersøgelsesbehandling og i mindst 4 måneder efter deres sidste dosis
- Vasektomiserede mænd skal også bruge kondom under samleje, herunder med en mandlig partner
Ekskluderingskriterier:
- Massiv knoglemarvsinfiltration på baseline 68Ga-DOTATATE PET/CT-scanningen
- Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for 225Ac, 68Ga, octreotat eller ethvert af hjælpestofferne i DOTATATE billeddannende midler
Brug af anticancermidler inden for følgende intervaller før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:
- Kemoterapi: inden for <6 uger
- Småmolekylehæmmere: inden for <4 uger
- Biologiske agenser: inden for <7 dage eller <5 halveringstider
- Forudgående ekstern strålebehandling på mere end 25 % af knoglemarven
- Forudgående deltagelse i ethvert interventionelt klinisk studie inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet
- Har en historie med primær malignitet inden for de seneste 3 år, bortset fra (1) MM; (2) tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ eller ikke-melanom carcinom i huden; (3) enhver anden kurativt behandlet malignitet, der ikke forventes at kræve behandling for recidiv under deltagelse i undersøgelsen, eller (4) en ubehandlet cancer under aktiv overvågning, som muligvis ikke påvirker forsøgspersonens overlevelsesstatus i ≥3 år baseret på klinikerens vurdering/ udmelding
- Eventuelle toksiciteter fra tidligere behandlinger, der ikke er kommet sig til CTCAE-grad ≤1 ved baseline, undtagen alopeci
Betydelig hjerte-kar-sygdom, defineret som:
- New York Heart Association (NYHA) klasse ≥II hjertesvigt
- Kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
- Anamnese med myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller koronar angioplastik/stenting/bypass inden for de sidste 6 måneder
- QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel >470 ms, demonstreret ved gennemsnitsværdien af 3 på hinanden følgende elektrokardiogrammer
- Resistent hypertension, defineret som vedvarende ukontrolleret blodtryk >140/90 mmHg (diastolisk/systolisk), mens den er på optimale doser af mindst 3 antihypertensiv medicin, hvoraf 1 er et diuretikum
- Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved hæmoglobin A1C >8 %
- Umulighed at afbryde indgivelse af kortikoider på et terapeutisk niveau (samlet dosis på 160 mg dexamethason eller tilsvarende) to uger før dosering af forsøgslægemidlet
- Graviditet eller amning
- Enhver kendt eller underliggende medicinsk, psykiatrisk sygdom/tilstand og/eller sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: 225Ac-DOTATATE
Dosiseskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden og bestemme den anbefalede fase II-dosis, baseret på time-to-hændelse Bayesian optimalt intervaldesign, med en måltoksicitetsrate på 30 %.
Tre dosisniveauer er planlagt til at blive evalueret: 5 MBq (startdosis), 7,5 MBq og 10 MBq (maksimal dosis tilladt).
Kohortens størrelse vil være 3, med maksimalt 10 deltagere inden for samme dosisniveau, og maksimalt 18 evaluerbare deltagere i alt.
Deltagerne er planlagt til at modtage to cyklusser af intravenøs infusion af 225Ac-DOTATATE hver 6. uge (Q6W).
Hvert dosisoptrapning og potentiel deeskaleringstrin vil blive besluttet baseret på den dosisbegrænsende toksicitet (DLT)-hastighed, der er observeret i undersøgelsesbehandlingsperioden (84 dage efter den første infusion), i den aktuelle dosiskohorte.
|
To intravenøse infusioner hver 6. uge (Q6W)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhed og tolerabilitet af 225Ac-DOTATATE
Tidsramme: De første 84 dage efter den første 225Ac-DOTATATE injektion
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0
|
De første 84 dage efter den første 225Ac-DOTATATE injektion
|
Anbefalet fase II dosis af 225Ac-DOTATATE
Tidsramme: De første 84 dage efter den første 225Ac-DOTATATE injektion
|
Rate forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
|
De første 84 dage efter den første 225Ac-DOTATATE injektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk aktivitet af behandling med 225Ac-DOTATATE
Tidsramme: De første 84 dage efter den første 225Ac-DOTATATE injektion
|
Samlet svar i henhold til svarkriterierne fra International Myeloma Working Group (IMWG).
|
De første 84 dage efter den første 225Ac-DOTATATE injektion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
Andre undersøgelses-id-numre
- IJB-MN-AcTRESS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med 225Ac-DOTATATE
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...UkendtMetastatisk kastrationsresistent prostatakræft
-
Erasmus Medical CenterDutch Cancer SocietyRekrutteringProstatiske neoplasmer, kastrationsresistenteHolland
-
Fusion Pharmaceuticals Inc.RekrutteringLivmoderhalskræft | Brystkræft | Livmoderhalskræft | Endometriecancer | Uveal melanom | Binyrebarkcarcinom | Avancerede solide tumorer | HER2-negativ brystkræft | Tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) | Hoved- og halspladecellekræft (HNSCC)Forenede Stater, Australien, Canada
-
Modulation Therapeutics, Inc.H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteRekrutteringUveal melanom | MetastatiskForenede Stater
-
Fusion Pharmaceuticals Inc.AfsluttetBrystkræft | Mavekræft | Kolorektal cancer | Livmoderhalskræft | Lungekræft | Avanceret solid tumor | Planocellulært karcinom i hoved og hals | Leverkræft | Blærekarcinom | Følsomme FGFR3 genetiske ændringer | FGFR3 | FGFR3 overekspression | FGFR3 receptor | FGFR3 Protein OverekspressionForenede Stater, Australien
-
Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire...Rekruttering
-
Fusion Pharmaceuticals Inc.AstraZenecaIkke rekrutterer endnuAvanceret solid tumor | Ikke-småcellet lungekræft | Planocellulært karcinom i hoved og hals | Duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen | Metastatisk kolorektalt karcinomForenede Stater, Canada
-
BayerRekrutteringAvanceret metastatisk kastrationsresistent prostatakræft | Ekspression af prostataspecifikt membranantigen (PSMA).Canada, Det Forenede Kongerige, Belgien
-
Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen...RekrutteringSygdomme i fordøjelsessystemet | Neoplasmer | Neoplasmer efter histologisk type | Neoplasmer efter sted | Sygdomme i det endokrine system | Neoplasmer i maven | Gastrointestinale neoplasmer | Neoplasmer i fordøjelsessystemet | Neoplasmer, kimceller og embryonale | Neoplasmer i endokrine kirtler | Neuroektodermale... og andre forholdSpanien
-
AHS Cancer Control AlbertaRekruttering