이전 표준 치료에 실패한 골전이성 고형 종양 환자에서 ALMB-0168의 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 병리학적으로 확인된 고형 종양.

2. 다음 중 하나라도 존재:

   ㅏ. 코호트 뼈 전이가 있는 유방암: 질병 진행이 있거나 이전 표준 요법(예: 방사선 요법, 화학 요법, 내분비 요법, 항-Her2 표적 ​​요법)에 대한 불내성이 있고 뼈 전이 병변만 존재하는 환자.

   그 중 코호트 A는 다음 사항을 충족해야 합니다.

   나. 호르몬 수용체 양성 유방암의 경우: 내분비 요법(CDK 4/6 억제제, mTOR 억제제 에베로리무스, HDAC 억제제 세다르벤아미드 및 PI3Kα 억제제 알펠리십 등의 병용 여부에 관계없이 ET를 포함하되 이에 국한되지 않음)은 다음과 같습니다. 필수 및 진행 또는 편협함; ii. Her2 양성(FISH/CISH/SISH 양성 또는 IHC 3+ 또는 IHC 2+로 정의되었지만 현장 혼성화를 통해 HER2 양성으로 확인된) 유방암의 경우: 항Her2 표적 ​​치료법(트라스투주맙/파투주맙 또는 시판 바이오시밀러 또는 이니투무맙 또는 T-DM1/DS8201 또는 TKI와 같은 anti-Her2 ADC가 필요합니다. DS8201 또는 TKI 유사체(라파티닙, 피롤리티닙, 네라티닙, 투카티닙 등) 및 진행 또는 불내성; iii. BRCA1/2 생식계열 돌연변이 유방암의 경우: 올라파립에 대한 진행 또는 불내성이 필요합니다. iv. 항PD-1, PD-L1 진행 또는 불내성을 요구하는 결합 양성(CPS) 점수 ≥10의 PD-L1 양성; v. 적어도 1가지 화학 요법으로 인한 질병 진행 또는 불내성, 또는 화학 요법에 부적합한 경우 비. 골 전이가 있는 코호트 B 전립선암: 이전 표준 치료(예: 도세탁셀 또는 아비라테론, 엔잘루타마이드 등) 후 PCWG3 진행 기준을 충족하고 골 전이 병변(≥2)만 존재하는 전이성 조직형성 저항성 전립선암.

   이 중 코호트 B는 다음 사항을 충족해야 합니다.

   나. 연구 기간 동안 안드로겐 차단 요법(ADT)을 받거나 유지하고(즉, 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 또는 길항제(약리학적 저장소) 또는 이전의 양측 고환 절제술(수술 저장소)을 사용한 지속적인 치료), 혈청 테스토스테론은 저장소에 있어야 합니다. 수준(< 50ng/mL 또는 < 1.7nmol/L); ii. mCRPC 단계 동안 최소 1가지의 새로운 내분비 요법(엔잘루타마이드/아비라테론/아파타딘/다로타롤리미드 등 포함)이 진행되었거나 불내성이어야 합니다. iii. 1개의 파클리탁셀 기반 화학 요법을 받았거나 질병 진행 또는 불내증이 있거나 파클리탁셀 투여에 적합하지 않은 경우.

3. 18세 이상, 남성 및 여성.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) PS 점수는 0, 1 또는 2입니다.

5. 주요 전신 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   나. 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 수 ≥ 75 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L이고, 투여 전 14일 동안 GCS-F, EPO 또는 수혈과 같은 관련 지지 요법을 사용하지 않았습니다. ii. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(환자가 길버트병 또는 느린 빌리루빈 결합의 유사한 증후군으로 인해 1등급 빌리루빈 상승이 있는 경우는 제외). 트랜스아미나제(AST/SGOT 및/또는 ALT/SGPT) ULN의 3배; iii.신장 기능: 정상 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL(133 μmol/L) 및 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockroft - Gault 공식); iv. 응고: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2로 정의된 응고 매개변수.

6 가임 가능성이 있는 적격 개인(남성 및 여성)은 시험 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 60일 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 피임약, 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 혈액 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 하며 수유 중이 아니어야 합니다. 남성 피험자는 연구에 참여하는 동안 정자를 기증하는 것이 금지되고, 여성 피험자는 연구 중에 난자를 기증하는 것이 금지됩니다.

7. ≥ 3개월의 예상 생존. 8. 연구의 전체 과정을 이해하고 자발적으로 참여하며 사전 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 투여 전 4주 이내에 임상적으로 조절되지 않는 흉막삼출, 복부삼출, 심낭삼출(영상으로 확인된 소량 제외).
2. 제대로 조절되지 않은 뼈 통증, 병리학적 장골 골절(영상에서 > 50% 피질 침식) 또는 신생물성 척수 압박.
3. 투여 전 4주 이내에 전신 글루코코르티코이드 요법(방사선 검사 또는 흡입 또는 국소 투여 중 조영제 반응을 예방하기 위해 >20 mg/일의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 호르몬 제외).

4. 투여 전 6개월 이내에 심장 질환이 발생한 경우:

   1. 심장초음파검사(ECHO)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 45%;
   2. QTcF 간격이 여성의 경우 > 470ms, 남성의 경우 > 450ms임을 시사하는 심전도(ECG) 선별검사;
   3. 불안정 협심증;
   4. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] > 클래스 2);
   5. 급성 심근경색;
   6. 제대로 조절되지 않은 부정맥;
   7. 스텐트 이식.
5. 조절되지 않는 고혈압. (수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg.
6. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 심각한 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염(정맥 내 항균, 항진균 또는 항바이러스 약물 치료가 필요한 것으로 정의됨) 또는 시험약을 받는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 기타 심각한 의학적 상태.
7. 양성 항인간 면역결핍 바이러스 항체 또는 항매독 스피로헤타 특이 항체 검사 또는 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성 및 측정 하한치 이상의 HBV-DNA 또는 ≥ 500IU/ml로 정의됨) 또는 활동성 C형 간염( HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 양성으로 정의됨).
8. 기타 활동성 종양 또는 3년 이내에 침습성 종양에 대한 치료 병력. 재발 가능성이 없는 것으로 간주되는 1기 종양에 대한 확실한 국소 치료 병력이 있는 피험자는 허용됩니다. 이전에 상피내암 치료(예: 비침습적) 병력이 있고 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자는 허용될 수 있습니다.
9. 최근 항종양 치료(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법 및 표적 요법을 포함하되 이에 국한되지 않고 목록에 없는 항종양 요법도 포함)는 첫 번째 투여 전 4주 이하 또는 약물 반감기 5개 중 더 짧은 기간 이내, 또는 관련 부작용 NCI CTCAE v5.0 > 1등급, 탈모증 제외.
10. 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 시험 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 이내에 다른 약물의 임상 시험에 참여하고, 관찰(비중재) 임상 시험이 아닌 경우 치료에 등록합니다. 중재적 시험의 후속 기간.
11. 첫 번째 투여 전 4주 이하의 방사선 치료(스트론튬 89와 같은 방사성 동위원소 요법 포함) 또는 치료 전 1주 이하의 국소 방사선 치료 또는 해당 치료의 부작용에서 회복되지 않았습니다.
12. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 수술 또는 치료 시작 전 1주 이내에 외래 수술. 인공혈관 삽입 후 대기기간은 없습니다.

13. 첫 번째 투여 전 1주일 이내에 항종양 활성을 갖는 한약 또는 독점 한약; 14. 이전 등급 ≥ 3의 과민증 및/또는 인간 단클론 항체 또는 융합 단백질에 대한 금기증; 15. 임신 또는 수유중인 여성. 16. 연구자의 의견으로 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 개인.