En undersøgelse til evaluering af effektiviteten af ​​ALMB-0168 hos patienter med solide tumorer med knoglemetastaser, hvis tidligere standardbehandling har slået fejl

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk patologisk bekræftede solide tumorer.

2. tilstedeværelse af nogen af ​​følgende:

   en. Kohorte A brystkræft med knoglemetastaser: patienter med sygdomsprogression eller intolerance over for tidligere standardbehandling (f.eks. strålebehandling, kemoterapi, endokrin terapi, anti-Her2 målrettet terapi) og kun tilstedeværelsen af ​​knoglemetastatiske læsioner.

   Blandt dem skal kohorte A opfylde følgende punkter:

   jeg. For hormonreceptor-positiv brystkræft: endokrin behandling (herunder, men ikke begrænset til, ET med eller uden kombination af CDK 4/6-hæmmere, mTOR-hæmmeren everolimus, HDAC-hæmmeren cedarbenamid og PI3Kα-hæmmeren Alpelisib, blandt andre) er påkrævet og progression eller intolerance; ii. For Her2-positive (defineret som FISH/CISH/SISH-positive eller IHC 3+ eller IHC 2+, men bekræftet HER2-positive ved in situ hybridisering) brystkræftformer: anti-Her2-målrettede behandlinger (herunder trastuzumab/patuzumab eller markedsførte biosimilarer eller initumumab eller anti-Her2 ADC'er såsom T-DM1/DS8201 eller TKI'er) er påkrævet. DS8201 eller TKI-analoger (lapatinib, pyrrolitinib, neratinib, tucatinib, etc.)) og progression eller intolerance; iii. For BRCA1/2 kimlinjemutant brystcancer: progression eller intolerance over for olaparib er påkrævet; iv. PD-L1-positiv med kombineret positiv (CPS) score ≥10, der kræver anti-PD-1, PD-L1 progression eller intolerance; v. Sygdomsprogression eller intolerance fra mindst 1 kemoterapiregime eller uegnet til kemoterapi; b. Kohorte B prostatacancer med knoglemetastaser: metastatisk desmoplasi-resistent prostatacancer, der opfylder PCWG3-progressionskriterier efter forudgående standardbehandling (f.eks. docetaxel eller abirateron, enzalutamid osv.), og kun tilstedeværelsen af ​​knoglemetastatiske læsioner (≥2).

   Af disse skal kohorte B opfylde følgende punkter:

   jeg. Modtagelse eller opretholdelse af androgen deprivationsterapi (ADT) i løbet af undersøgelsesperioden (dvs. igangværende behandling med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister eller antagonister (farmakologisk depot) eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk depot)), og serum testosteron skal være på depot niveauer (< 50 ng/ml eller < 1,7 nmol/L); ii. Skal have udviklet sig eller været intolerant over for mindst 1 ny endokrin behandling (inklusive enzalutamid/abirateron/apatadin/darotarolimid osv.) under mCRPC-fasen; iii. Har modtaget 1 paclitaxel-baseret kemoterapi regime sygdomsprogression eller intolerance, eller er ikke egnet til at modtage paclitaxel.

3. 18 år og derover, mand og kvinde.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS-score på 0, 1 eller 2.

5. Større systemiske funktioner er defineret som følger:

   jeg. Knoglemarvsreserve: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; blodpladeantal ≥ 75 x 109/L; hæmoglobin ≥ 90 g/L, og ingen relateret understøttende behandling såsom GCS-F, EPO eller transfusion var blevet brugt i de 14 dage før dosering; ii. Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (medmindre patienten har grad 1 bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom eller et lignende syndrom med langsom bilirubinbinding). Transaminaser (AST/SGOT og/eller ALT/SGPT) ≤ 3 gange ULN; iii.Nyrefunktion: Normal serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) og beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockroft - Gault-formel); iv. Koagulation: Koagulationsparametre defineret som en international normaliseret rate (INR) ≤ 2.

6 Berettigede personer i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonelle præventionsmidler, barrieremetode eller afholdenhed) med deres partner i hele forsøgets varighed og i mindst 60 dage efter den sidste dosis. Kvindelige individer i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding og skal være ikke-ammende. Mandlige forsøgspersoner har forbud mod at donere sæd under deres deltagelse i undersøgelsen, og kvindelige forsøgspersoner har forbud mod at donere æg under undersøgelsen.

7. Forventet overlevelse på ≥ 3 måneder. 8. Være i stand til at forstå hele processen i undersøgelsen, deltage frivilligt og underskrive samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk ukontrolleret pleural effusion, abdominal effusion, perikardiel effusion (undtagen små mængder påvist ved billeddiagnostik) inden for 4 uger før dosering.
2. Dårligt kontrolleret knoglesmerter, patologisk lang knoglebrud (> 50 % kortikal erosion ved billeddannelse) eller neoplastisk rygmarvskompression.
3. Systemisk glukokortikoidbehandling inden for 4 uger før dosering (undtagen >20 mg/dag af prednison eller tilsvarende dosis af andre hormoner til forebyggelse af kontrastreaktioner under radiologiske undersøgelser eller inhalation eller topisk administration).

4. Følgende hjertesygdomme inden for 6 måneder før dosering:

   1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % målt ved ekkokardiografi (ECHO);
   2. Screening-elektrokardiogram (EKG), der tyder på et QTcF-interval > 470 ms hos kvinder og > 450 ms hos mænd;
   3. Ustabil angina;
   4. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] > klasse 2);
   5. Akut myokardieinfarkt;
   6. Dårligt kontrollerede arytmier;
   7. Stentimplantation.
5. Ukontrolleret hypertension. (Systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg.
6. Alvorlig aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion (defineret som at kræve intravenøs antibakteriel, svampedræbende eller antiviral lægemiddelbehandling) inden for 2 uger før den første dosis eller anden alvorlig medicinsk tilstand, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at modtage testlægemidlet.
7. Positive anti-humant immundefekt virus antistof eller anti-syfilis spirochete-specifikke antistoftests eller aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen positiv og HBV-DNA over den nedre målbare grænse eller ≥ 500 IE/ml) eller aktiv hepatitis C ( defineret som HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-positiv).
8. Andre aktive tumorer eller en historie med behandling for invasive tumorer inden for 3 år. Forsøgspersoner med en historie med definitiv lokal terapi for stadium I-tumorer, som anses for usandsynlige, er acceptable. Patienter med en historie med tidligere behandling for carcinom in situ (f.eks. non-invasiv) og en historie med non-melanom hudkræft kan accepteres.
9. Nylig antineoplastisk behandling (herunder, men ikke begrænset til kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi og målrettet terapi, men også unoteret antineoplastisk terapi) ≤ 4 uger eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis, eller relevante bivirkninger NCI CTCAE v5.0 > Grad 1, undtagen alopeci.
10. Deltagelse i et klinisk forsøg med et andet lægemiddel inden for 4 uger før den første dosis eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er kortest, og tilmelding til behandling, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk forsøg eller i opfølgningsperioden for et interventionsforsøg.
11. Strålebehandling (herunder radioisotopbehandling såsom strontium 89) ≤ 4 uger før den første dosis eller lokaliseret strålebehandling ≤ 1 uge før behandling, eller er ikke kommet sig over bivirkningerne af en sådan terapi.
12. Operation inden for 4 uger før første dosis eller ambulant operation inden for 1 uge før behandlingsstart. Der er ingen ventetid efter anbringelse af kunstig blodkar.

13. Urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin med antitumoraktivitet inden for 1 uge før den første dosis; 14. Tidligere grad ≥ 3 overfølsomhed og/eller kontraindikationer over for humane monoklonale antistoffer eller fusionsproteiner; 15. Gravide eller ammende kvinder. 16. Personer, som efter investigators mening ellers er uegnede til at deltage i dette kliniske forsøg.