Badanie oceniające skuteczność ALMB-0168 u pacjentów z guzem litym i przerzutami do kości, u których wcześniejsze standardowe leczenie zawiodło

Kryteria przyjęcia:

1. Guzy lite potwierdzone histologicznie lub cytologicznie.

2. obecność któregokolwiek z poniższych:

   A. Kohorta A Rak piersi z przerzutami do kości: pacjentki z progresją choroby lub nietolerancją wcześniejszego standardowego leczenia (np. radioterapii, chemioterapii, terapii hormonalnej, terapii celowanej anty-Her2) i obecnością jedynie zmian przerzutowych do kości.

   Wśród nich kohorta A musi spełniać następujące punkty:

   I. W przypadku raka piersi z ekspresją receptorów hormonalnych: terapia hormonalna (w tym między innymi ET z połączeniem lub bez połączenia inhibitorów CDK 4/6, inhibitora mTOR ewerolimusu, inhibitora HDAC cedarbenamidu i inhibitora PI3Kα Alpelisib, między innymi) wymagane i progresja lub nietolerancja; II. W przypadku Her2-dodatniego (określanego jako FISH/CISH/SISH-dodatni lub IHC 3+ lub IHC 2+, ale potwierdzonego HER2-dodatniego metodą hybrydyzacji in situ) raków piersi: terapie celowane anty-Her2 (w tym trastuzumab/patuzumab lub dostępne na rynku leki biopodobne lub initumumab lub wymagane są ADC anty-Her2, takie jak T-DM1/DS8201 lub TKI). analogi DS8201 lub TKI (lapatynib, pirolitynib, neratynib, tukatynib itp.)) i progresja lub nietolerancja; iii. W przypadku raka piersi z mutacją linii zarodkowej BRCA1/2: wymagana jest progresja lub nietolerancja olaparybu; IV. PD-L1-dodatni z łącznym wynikiem dodatnim (CPS) ≥10 wymagający progresji lub nietolerancji anty-PD-1, PD-L1; v. Progresja choroby lub nietolerancja co najmniej 1 schematu chemioterapii lub brak leczenia chemioterapią; B. Rak prostaty w kohorcie B z przerzutami do kości: rak prostaty z przerzutami oporny na desmoplazję, spełniający kryteria progresji PCWG3 po wcześniejszym standardowym leczeniu (np. docetakselem lub abirateronem, enzalutamidem itp.) i obecnością wyłącznie zmian przerzutowych do kości (≥2).

   Spośród nich kohorta B musi spełniać następujące punkty:

   I. Przyjmowanie lub utrzymywanie terapii deprywacji androgenów (ADT) w okresie badania (tj. trwające leczenie agonistami lub antagonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) (depot farmakologiczny) lub wcześniejsza obustronna orchiektomia (depot chirurgiczny)) i testosteron w surowicy musi znajdować się w depot poziomy (< 50 ng/ml lub < 1,7 nmol/L); II. musiała wystąpić progresja lub nietolerancja co najmniej 1 nowego leczenia hormonalnego (w tym enzalutamid/abirateron/apatadyna/darotarolimid itp.) w fazie mCRPC; iii. Otrzymali 1 schemat chemioterapii oparty na paklitakselu, progresję choroby lub nietolerancję lub nie nadają się do przyjmowania paklitakselu.

3. 18 lat i więcej, mężczyźni i kobiety.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Wynik PS 0, 1 lub 2.

5. Główne funkcje systemowe definiuje się w następujący sposób:

   I. Rezerwa szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l; hemoglobina ≥ 90 g/l i w ciągu 14 dni przed podaniem nie stosowano żadnego leczenia wspomagającego, takiego jak GCS-F, EPO lub transfuzja; II. Czynność wątroby: Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że u pacjenta występuje podwyższone stężenie bilirubiny 1. stopnia spowodowane chorobą Gilberta lub podobny zespół powolnego wiązania bilirubiny). Transaminazy (AST/SGOT i/lub ALT/SGPT) ≤ 3 razy GGN; iii. Czynność nerek: Prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/l) i obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockrofta – Gaulta); IV. Koagulacja: Parametry krzepnięcia zdefiniowane jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2.

6 Kwalifikujące się osoby w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą zgodzić się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (hormonalnych środków antykoncepcyjnych, metody mechanicznej lub abstynencji) wraz ze swoim partnerem na czas trwania badania i przez co najmniej 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed zapisem i nie mogą być w okresie laktacji. Osobom płci męskiej zabrania się oddawania nasienia podczas udziału w badaniu, a kobietom nie wolno oddawać komórek jajowych w trakcie badania.

7. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy. 8. Być w stanie zrozumieć cały proces badania, wziąć w nim udział dobrowolnie i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie niekontrolowany wysięk w opłucnej, wysięk w jamie brzusznej, wysięk osierdziowy (z wyjątkiem niewielkich ilości wykrytych w badaniu obrazowym) w ciągu 4 tygodni przed podaniem.
2. Źle kontrolowany ból kości, patologiczne złamanie kości długich (> 50% erozji kory w badaniu obrazowym) lub nowotworowy ucisk rdzenia kręgowego.
3. Ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki (z wyjątkiem prednizonu >20 mg/dobę lub równoważnej dawki innych hormonów w celu zapobiegania reakcjom kontrastowym podczas badań radiologicznych, inhalacji lub podawania miejscowego).

4. Następujące choroby serca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem:

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% mierzona echokardiografią (ECHO);
   2. przesiewowy elektrokardiogram (EKG) sugerujący odstęp QTcF > 470 ms u kobiet i > 450 ms u mężczyzn;
   3. Niestabilna dławica piersiowa;
   4. Zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] > klasa 2);
   5. Ostry zawał mięśnia sercowego;
   6. Źle kontrolowane arytmie;
   7. Implantacja stentu.
5. Niekontrolowane nadciśnienie. (Skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg.
6. Ciężka, aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa (definiowana jako wymagająca dożylnego leczenia lekami przeciwbakteryjnymi, przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub inny poważny stan chorobowy, który mógłby zakłócać zdolność pacjenta do otrzymania badanego leku.
7. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności lub przeciwciał przeciw krętkowi kiły lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i HBV-DNA powyżej dolnej mierzalnej granicy lub ≥ 500 IU/ml) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C ( zdefiniowane jako dodatnie pod względem przeciwciał HCV i dodatnie pod względem HCV-RNA).
8. Inne aktywne nowotwory lub historia leczenia nowotworów inwazyjnych w ciągu 3 lat. Do badania dopuszczani są pacjenci, u których w przeszłości zastosowano ostateczne leczenie miejscowe w przypadku nowotworów w stadium I, w przypadku których prawdopodobieństwo nawrotu jest mało prawdopodobne. Do badania mogą zostać przyjęci pacjenci, którzy w przeszłości byli leczeni z powodu raka in situ (np. nieinwazyjnego) i mieli w wywiadzie raka skóry niebędącego czerniakiem.
9. Niedawne leczenie przeciwnowotworowe (w tym między innymi chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna i terapia celowana, ale także niewymienione na liście leczenie przeciwnowotworowe) ≤ 4 tygodnie lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką lub odpowiednie skutki uboczne NCI CTCAE v5.0 > Stopień 1, z wyjątkiem łysienia.
10. Udział w badaniu klinicznym innego leku w terminie 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, oraz włączenie do leczenia, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub w okres obserwacji badania interwencyjnego.
11. Radioterapia (w tym terapia radioizotopowa, taka jak stront 89) ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką lub radioterapia miejscowa ≤ 1 tydzień przed leczeniem lub nie ustąpiły objawy niepożądane takiej terapii.
12. Operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub operacja ambulatoryjna w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia. Po wszczepieniu sztucznych naczyń krwionośnych nie ma okresu oczekiwania.

13.Ziołowy lub zastrzeżony lek chiński o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką; 14. Nadwrażliwość ≥ 3. stopnia i/lub przeciwwskazania na ludzkie przeciwciała monoklonalne lub białka fuzyjne; 15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 16. Osoby, które w opinii badacza z innych powodów nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym.