Um estudo para avaliar a eficácia de ALMB-0168 em pacientes com tumor sólido com metástase óssea cujo tratamento padrão anterior falhou

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente patologicamente.

2. presença de qualquer um dos seguintes:

   a. Coorte A de câncer de mama com metástases ósseas: pacientes com progressão da doença ou intolerância à terapia padrão anterior (por exemplo, radioterapia, quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada a anti-Her2) e presença apenas de lesões metastáticas ósseas.

   Dentre eles, a Coorte A precisa cumprir os seguintes pontos:

   eu. Para câncer de mama com receptor hormonal positivo: terapia endócrina (incluindo, mas não se limitando a, TE com ou sem combinação de inibidores de CDK 4/6, o inibidor de mTOR everolimus, o inibidor de HDAC cedarbenamida e o inibidor de PI3Kα Alpelisibe, entre outros) é necessário e progressão ou intolerância; ii. Para cânceres de mama positivos para Her2 (definidos como positivos para FISH/CISH/SISH ou IHC 3+ ou IHC 2+, mas confirmados como positivos para HER2 por hibridização in situ): terapias direcionadas anti-Her2 (incluindo trastuzumabe/patuzumabe ou biossimilares comercializados ou initumumabe ou ADCs anti-Her2, como T-DM1/DS8201 ou TKIs) são necessários. Análogos DS8201 ou TKI (lapatinibe, pirrolitinibe, neratinibe, tucatinibe, etc.)) e progressão ou intolerância; iii. Para câncer de mama com mutação germinativa BRCA1/2: é necessária progressão ou intolerância ao olaparibe; 4. PD-L1 positivo com pontuação positiva combinada (CPS) ≥10 requerendo progressão ou intolerância anti-PD-1, PD-L1; v. Progressão da doença ou intolerância a pelo menos 1 regime de quimioterapia, ou inadequação para quimioterapia; b. Câncer de próstata da coorte B com metástases ósseas: câncer de próstata metastático resistente à desmoplasia que atende aos critérios de progressão PCWG3 após terapia padrão anterior (por exemplo, docetaxel ou abiraterona, enzalutamida, etc.) e a presença de lesões metastáticas ósseas (≥2) apenas.

   Destes, a Coorte B precisa cumprir os seguintes pontos:

   eu. Receber ou manter terapia de privação androgênica (ADT) durante o período do estudo (ou seja, tratamento contínuo com agonistas ou antagonistas do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) (depósito farmacológico) ou orquiectomia bilateral prévia (depósito cirúrgico)) e a testosterona sérica deve estar no depósito níveis (< 50 ng/mL ou < 1,7 nmol/L); ii. Deve ter progredido ou ter sido intolerante a pelo menos 1 nova terapia endócrina (incluindo enzalutamida/abiraterona/apatadina/darotarolimida, etc.) durante a fase mCRPC; iii. Receberam 1 regime de quimioterapia à base de paclitaxel, progressão ou intolerância da doença, ou não são adequados para receber paclitaxel.

3. Maiores de 18 anos, masculino e feminino.
4. Pontuação PS do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.

5. As principais funções sistêmicas são definidas da seguinte forma:

   eu. Reserva de medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L; contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L e nenhuma terapia de suporte relacionada, como GCS-F, EPO ou transfusão, foi usada nos 14 dias anteriores à dosagem; ii. Função hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que o paciente tenha elevação de bilirrubina grau 1 devido à doença de Gilbert ou uma síndrome semelhante de ligação lenta da bilirrubina). Transaminases (AST/SGOT e/ou ALT/SGPT) ≤ 3 vezes LSN; iii.Função renal: Creatinina sérica normal ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) e depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockroft - Gault); 4. Coagulação: Parâmetros de coagulação definidos como uma taxa normalizada internacional (INR) ≤ 2.

6 Indivíduos elegíveis com potencial para engravidar (homens e mulheres) devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (contraceptivos hormonais, método de barreira ou abstinência) com seu parceiro durante o estudo e por pelo menos 60 dias após a última dose. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de sangue negativo nos 7 dias anteriores à inscrição e não devem estar amamentando. Indivíduos do sexo masculino estão proibidos de doar esperma durante sua participação no estudo e indivíduos do sexo feminino estão proibidos de doar óvulos durante o estudo.

7. Sobrevida esperada de ≥ 3 meses. 8. Ser capaz de compreender todo o processo do estudo, participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Derrame pleural clinicamente não controlado, derrame abdominal, derrame pericárdico (exceto para pequenas quantidades detectadas por imagem) nas 4 semanas anteriores à administração.
2. Dor óssea mal controlada, fratura patológica de ossos longos (> 50% de erosão cortical na imagem) ou compressão neoplásica da medula espinhal.
3. Terapia sistêmica com glicocorticóides nas 4 semanas anteriores à administração (exceto >20 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros hormônios para prevenção de reações de contraste durante exames radiológicos ou inalação ou administração tópica).

4. Após condições cardíacas nos 6 meses anteriores à administração:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <45% medida por ecocardiografia (ECO);
   2. Eletrocardiograma (ECG) de triagem sugerindo intervalo QTcF > 470 ms em mulheres e > 450 ms em homens;
   3. Angina instável;
   4. Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] > classe 2);
   5. Infarto agudo do miocárdio;
   6. Arritmias mal controladas;
   7. Implante de stent.
5. Hipertensão não controlada. (Pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg.
6. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa grave (definida como necessidade de terapia intravenosa antibacteriana, antifúngica ou antiviral) dentro de 2 semanas antes da primeira dose, ou outra condição médica grave que possa interferir na capacidade do sujeito de receber o medicamento em teste.
7. Testes positivos para anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana ou testes de anticorpos específicos para espiroquetas anti-sífilis, ou hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B positivo e DNA-HBV acima do limite inferior mensurável ou ≥ 500 UI/ml) ou hepatite C ativa ( definido como anticorpo anti-HCV positivo e RNA-HCV positivo).
8. Outros tumores ativos ou história de tratamento para tumores invasivos nos últimos 3 anos. Indivíduos com histórico de terapia local definitiva para tumores em estágio I que são considerados improváveis ​​de recorrência são aceitáveis. Pacientes com histórico de tratamento prévio para carcinoma in situ (por exemplo, não invasivo) e histórico de câncer de pele não melanoma podem ser aceitos.
9. Terapia antineoplásica recente (incluindo, entre outros, quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina e terapia direcionada, mas também incluindo terapia antineoplásica não listada) ≤ 4 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto, antes da primeira dose, ou efeitos colaterais relevantes NCI CTCAE v5.0 > Grau 1, exceto alopecia.
10. Participação em um ensaio clínico de outro medicamento nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou nas 5 meias-vidas do medicamento em estudo, o que for mais curto, e inscrição no tratamento, a menos que seja um ensaio clínico observacional (não intervencionista) ou em o período de acompanhamento de um ensaio intervencionista.
11. Radioterapia (incluindo terapia com radioisótopos, como estrôncio 89) ≤ 4 semanas antes da primeira dose ou radioterapia localizada ≤ 1 semana antes do tratamento, ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia.
12. Cirurgia nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou cirurgia ambulatorial na 1 semana antes do início do tratamento. Não há período de espera após a colocação de vasos sanguíneos artificiais.

13．Fitoterapia ou medicamento chinês exclusivo com atividade antitumoral dentro de 1 semana antes da primeira dose; 14. Grau anterior ≥ 3 hipersensibilidade e/ou contraindicações a anticorpos monoclonais humanos ou proteínas de fusão; 15. Mulheres grávidas ou lactantes. 16. Indivíduos que, na opinião do investigador, são inadequados para participação neste ensaio clínico.