一项评估 ALMB-0168 对既往标准治疗失败的骨转移实体瘤患者疗效的研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学病理证实的实体瘤。

2. 存在以下任何一种情况：

   A。 A组乳腺癌骨转移：疾病进展或对既往标准治疗（例如放疗、化疗、内分泌治疗、抗Her2靶向治疗）不耐受且仅存在骨转移病灶的患者。

   其中，A组需要满足以下几点：

   我。 对于激素受体阳性乳腺癌：内分泌治疗（包括但不限于 ET 联合或不联合 CDK 4/6 抑制剂、mTOR 抑制剂依维莫司、HDAC 抑制剂西达苯酰胺和 PI3Kα 抑制剂 Alpelisib 等）需要和进展或不耐受；二. 对于 Her2 阳性（定义为 FISH/CISH/SISH 阳性或 IHC 3+ 或 IHC 2+，但通过原位杂交证实 HER2 阳性）乳腺癌：抗 Her2 靶向治疗（包括曲妥珠单抗/帕妥珠单抗或市售生物仿制药或伊妥单抗或需要抗 Her2 ADC，例如 T-DM1/DS8201 或 TKI。 DS8201或TKI类似物（拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼、图卡替尼等））和进展或不耐受；三. 对于 BRCA1/2 种系突变乳腺癌：需要奥拉帕尼进展或不耐受；四. PD-L1 阳性且综合阳性 (CPS) 评分≥10 需要抗 PD-1、PD-L1 进展或不耐受； v. 疾病进展或对至少一种化疗方案不耐受，或不适合化疗； b. B组前列腺癌伴骨转移：既往标准治疗（如多西他赛或多西他赛或阿比特龙、恩杂鲁胺等）后符合PCWG3进展标准的转移性结缔组织增生性前列腺癌，且仅存在骨转移病灶（≥2个）。

   其中，B组需要满足以下几点：

   我。在研究期间接受或维持雄激素剥夺疗法（ADT）（即持续使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂（药物长效制剂）或既往双侧睾丸切除术（手术长效制剂）治疗），并且血清睾酮必须在长效制剂中水平（< 50 ng/mL 或 < 1.7 nmol/L）；二. 在mCRPC阶段必须对至少1种新型内分泌治疗（包括恩杂鲁胺/阿比特龙/阿帕他定/达他罗酰亚胺等）出现进展或不耐受；三. 已接受1种以紫杉醇为基础的化疗方案出现疾病进展或不耐受，或不适合接受紫杉醇。

3. 18岁以上，男女不限。
4. ECOG（东部肿瘤合作组）PS 评分为 0、1 或 2。

5. 主要系统功能定义如下：

   我。骨髓储备：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白≥90g/L，且给药前14天内未使用GCS-F、EPO、输血等相关支持治疗；二. 肝功能：总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍（除非患者因吉尔伯特病或类似的胆红素结合缓慢综合征而出现1级胆红素升高）。 转氨酶（AST/SGOT 和/或 ALT/SGPT）≤ 3 倍 ULN； iii.肾功能：正常血清肌酐≤1.5mg/dL（133μmol/L）且计算肌酐清除率≥60mL/min（Cockroft-Gault公式）；四. 凝血：凝血参数定义为国际标准化率 (INR) ≤ 2。

6 具有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意与其伴侣在试验期间以及最后一次给药后至少 60 天内使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。 育龄女性必须在入组前 7 天内进行血妊娠试验阴性，并且必须是非哺乳期女性。 男性受试者在参与研究期间禁止捐献精子，女性受试者在研究期间禁止捐献卵子。

7.预期生存≥3个月。 8.能够了解研究的全过程，自愿参加并签署知情同意书。

排除标准：

1. 给药前4周内出现临床上无法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液（影像学检测到的少量除外）。
2. 骨痛控制不佳、病理性长骨骨折（影像学显示皮质侵蚀> 50%）或肿瘤性脊髓压迫。
3. 给药前 4 周内进行全身性糖皮质激素治疗（除了 >20 mg/天的泼尼松或同等剂量的其他激素，用于预防放射检查或吸入或局部给药期间的造影反应）。

4. 给药前 6 个月内患有以下心脏病：

   1. 超声心动图 (ECHO) 测量的左心室射血分数 (LVEF) < 45%；
   2. 筛查心电图 (ECG) 显示女性 QTcF 间期 > 470 毫秒，男性 > 450 毫秒；
   3. 不稳定型心绞痛；
   4. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] > 2 级）；
   5. 急性心肌梗塞;
   6. 心律失常控制不佳；
   7. 支架植入术。
5. 未控制的高血压。 （收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg。
6. 首次给药前 2 周内严重活动性细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉内抗菌、抗真菌或抗病毒药物治疗），或其他会干扰受试者接受试验药物能力的严重医疗状况。
7. 抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检测呈阳性，或活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原阳性且 HBV-DNA 高于测量下限或≥ 500 IU/ml）或活动性丙型肝炎（定义为 HCV 抗体阳性和 HCV-RNA 阳性）。
8. 其他活动性肿瘤或3年内有浸润性肿瘤治疗史。 具有 I 期肿瘤明确局部治疗史且被认为不太可能复发的受试者是可接受的。 可以接受既往有原位癌（例如非侵入性）治疗史和非黑色素瘤皮肤癌病史的患者。
9. 最近的抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、免疫治疗、内分泌治疗和靶向治疗，还包括未列出的抗肿瘤治疗）在首次给药前≤4周或药物5个半衰期内，以较短者为准，或相关副作用 NCI CTCAE v5.0 > 1 级，脱发除外。
10. 首次给药前 4 周内或试验药物 5 个半衰期内（以较短者为准）参加另一种药物的临床试验，并入组治疗，除非是观察性（非干预性）临床试验或干预试验的随访期。
11. 放射治疗（包括放射性同位素治疗，如锶 89）≤首次剂量前 4 周，或局部放射治疗≤治疗前 1 周，或尚未从此类治疗的副作用中恢复。
12. 首次给药前 4 周内进行手术，或开始治疗前 1 周内进行门诊手术。 人工血管植入后无需等待期。

13.首次服药前1周内服用过具有抗肿瘤活性的草药或中成药； 14. 既往对人单克隆抗体或融合蛋白有≥3级超敏反应和/或禁忌症； 15. 孕妇或哺乳期妇女。 16. 研究者认为不适合参加本临床试验的个人。