Tutkimus ALMB-0168:n tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on metastasoitunutta luuta ja joiden aiempi standardihoito on epäonnistunut

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti patologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet.

2. jonkin seuraavista esiintyminen:

   a. Kohortti A rintasyöpä, jossa on luumetastaaseja: potilaat, joiden sairaus on edennyt tai jotka eivät siedä aikaisempaa standardihoitoa (esim. sädehoitoa, kemoterapiaa, endokriinistä hoitoa, anti-Her2-kohdennettua hoitoa) ja joilla on vain luumetastaattisia vaurioita.

   Niistä kohortin A on täytettävä seuraavat kohdat:

   i. Hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä: endokriininen hoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ET yhdessä tai ilman CDK 4/6-estäjien, mTOR-estäjän everolimuusin, HDAC-estäjän cedarbenamidin ja PI3Kα-estäjän Alpelisibin yhdistelmää) on vaadittu ja eteneminen tai suvaitsemattomuus; ii. Her2-positiiviset (määritelty FISH/CISH/SISH-positiivisiksi tai IHC 3+ tai IHC 2+, mutta vahvistettu HER2-positiivisiksi in situ -hybridisaatiolla) rintasyövät: anti-Her2-kohdennettu hoito (mukaan lukien trastutsumabi/patutsumabi tai markkinoidut biosimilarit tai initumumabi tai anti-Her2 ADC:t, kuten T-DM1/DS8201 tai TKI) tarvitaan. DS8201- tai TKI-analogit (lapatinibi, pyrrolitinibi, neratinibi, tukatinibi jne.)) ja eteneminen tai intoleranssi; iii. BRCA1/2- ituradan mutanttirintasyöpä: edellytetään olaparibin etenemistä tai intoleranssia; iv. PD-L1-positiivinen, yhdistetty positiivinen (CPS) pistemäärä ≥10, mikä edellyttää anti-PD-1:n, PD-L1:n etenemistä tai intoleranssia; v. Taudin eteneminen tai intoleranssi vähintään yhdestä kemoterapiaohjelmasta tai ei sovellu kemoterapiaan; b. Kohortin B eturauhassyöpä, jossa on luumetastaaseja: metastaattinen desmoplasialle vastustuskykyinen eturauhassyöpä, joka täyttää PCWG3:n etenemiskriteerit aikaisemman vakiohoidon jälkeen (esim. dosetakseli tai abirateroni, enzalutamidi jne.) ja vain luumetastaattisia vaurioita (≥2).

   Näistä kohortin B on täytettävä seuraavat kohdat:

   i. Androgeenideprivaatiohoidon (ADT) saaminen tai ylläpito tutkimusjakson aikana (eli meneillään oleva hoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla tai antagonisteilla (farmakologinen depot) tai aikaisempi molemminpuolinen orkiektomia (kirurginen depot) ja seerumin testosteronin on oltava varastossa tasot (< 50 ng/ml tai < 1,7 nmol/l); ii. On täytynyt olla edennyt tai ollut intoleranssi vähintään yhteen uuteen endokriiniseen hoitoon (mukaan lukien entsalutamidi/abirateroni/apatadiini/darotarolimidi jne.) mCRPC-vaiheen aikana; iii. olet saanut yhden paklitakselipohjaisen kemoterapia-ohjelman sairauden etenemisen tai intoleranssin vuoksi tai eivät sovellu paklitakselin saamiseen.

3. 18 vuotta täyttäneet, mies ja nainen.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS-pisteet 0, 1 tai 2.

5. Tärkeimmät systeemiset toiminnot määritellään seuraavasti:

   i. Luuydinreservi: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l, eikä siihen liittyvää tukihoitoa, kuten GCS-F, EPO tai verensiirto, ollut käytetty 14 päivää ennen annostelua; ii. Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei potilaalla ole 1. asteen bilirubiinin nousua Gilbertin taudin tai vastaavan hitaan bilirubiinin sitoutumisen oireyhtymän vuoksi). Transaminaasit (AST/SGOT ja/tai ALT/SGPT) ≤ 3 kertaa ULN; iii. Munuaisten toiminta: Normaali seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol / L) ja laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft - Gault-kaava); iv. Koagulaatio: Hyytymisparametrit, jotka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi nopeudeksi (INR) ≤ 2.

6 Tukikelpoisten hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden (miesten ja naisten) tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaaliset ehkäisymenetelmät, estemenetelmä tai raittius) käyttämisestä kumppaninsa kanssa kokeen ajan ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja he eivät saa imettää. Mieskoehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimukseen osallistumisensa aikana ja naispuoliset eivät saa luovuttaa munasoluja tutkimuksen aikana.

7. Odotettu elinikä ≥ 3 kuukautta. 8. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen koko prosessin, osallistumaan siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio, vatsan effuusio, perikardiaalieffuusio (lukuun ottamatta pieniä määriä, jotka havaitaan kuvantamisella) 4 viikon sisällä ennen annostelua.
2. Huonosti hallittu luukipu, patologinen pitkän luun murtuma (> 50 % aivokuoren eroosio kuvantamisessa) tai neoplastinen selkäytimen kompressio.
3. Systeeminen glukokortikoidihoito 4 viikon sisällä ennen annostelua (paitsi >20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annosta muita hormoneja varjoreaktioiden ehkäisemiseksi radiologisten tutkimusten tai inhalaation tai paikallisen annon aikana).

4. Seuraavat sydänsairaudet 6 kuukauden aikana ennen annostelua:

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % kaikukardiografialla (ECHO) mitattuna;
   2. Seulontasähkökardiogrammi (EKG), joka viittaa QTcF-väliin > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä;
   3. Epästabiili angina;
   4. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] > luokka 2);
   5. Akuutti sydäninfarkti;
   6. huonosti hallitut rytmihäiriöt;
   7. Stentin implantointi.
5. Hallitsematon verenpainetauti. (Systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg.
6. Vaikea aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio (määritelty vaativaksi suonensisäistä antibakteeri-, sieni- tai viruslääkehoitoa) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai muu vakava sairaus, joka häiritsisi potilaan kykyä saada testilääkettä.
7. Positiiviset ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine- tai anti-syfilis-spirokeetaspesifiset vasta-ainetestit tai aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinnan antigeenipositiiviseksi ja HBV-DNA yli alarajan tai ≥ 500 IU/ml) tai aktiivinen hepatiitti C ( määritelty HCV-vasta-ainepositiivisiksi ja HCV-RNA-positiivisiksi).
8. Muut aktiiviset kasvaimet tai invasiivisten kasvainten hoito 3 vuoden sisällä. Koehenkilöt, joilla on ollut lopullista paikallista hoitoa vaiheen I kasvaimiin, joiden ei katsota uusiutuvan todennäköisesti, ovat hyväksyttäviä. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu karsinoomaa in situ (esim. ei-invasiivista) ja joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä, voidaan hyväksyä.
9. Viimeaikainen antineoplastinen hoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, immuunihoitoon, endokriiniseen hoitoon ja kohdennettuun hoitoon, mutta myös listaamattomaan antineoplastiseen hoitoon) ≤ 4 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä annosta, tai asiaankuuluvat sivuvaikutukset NCI CTCAE v5.0 > Grade 1, paitsi hiustenlähtö.
10. Osallistuminen toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ja hoitoon ilmoittautuminen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
11. Sädehoito (mukaan lukien radioisotooppihoito, kuten strontium 89) ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai paikallinen sädehoito ≤ 1 viikko ennen hoitoa tai eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
12. Leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai avohoito 1 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. Keinotekoisen verisuonen asettamisen jälkeen ei ole odotusaikaa.

13. Yrttilääke tai patentoitu kiinalainen lääke, jolla on kasvainten vastainen vaikutus 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; 14. Aikaisempi asteen ≥ 3 yliherkkyys ja/tai vasta-aiheet ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille tai fuusioproteiineille; 15. Raskaana oleville tai imettäville naisille. 16. Henkilöt, jotka tutkijan mielestä muutoin eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.