En studie för att utvärdera effektiviteten av ALMB-0168 hos patienter med solida tumörer med benmetastaser vars tidigare standardbehandling har misslyckats

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt patologiskt bekräftade solida tumörer.

2. förekomst av något av följande:

   a. Kohort A bröstcancer med skelettmetastaser: patienter med sjukdomsprogression eller intolerans mot tidigare standardterapi (t.ex. strålbehandling, kemoterapi, endokrin terapi, anti-Her2 riktad terapi) och endast förekomst av benmetastaserande lesioner.

   Bland dem måste kohort A uppfylla följande punkter:

   i. För hormonreceptorpositiv bröstcancer: endokrin terapi (inklusive, men inte begränsad till, ET med eller utan kombination av CDK 4/6-hämmare, mTOR-hämmaren everolimus, HDAC-hämmaren cedarbenamid och PI3Kα-hämmaren Alpelisib, bland andra) är krävs och progression eller intolerans; ii. För Her2-positiva (definierade som FISH/CISH/SISH-positiva eller IHC 3+ eller IHC 2+ men bekräftade HER2-positiva genom in situ hybridisering) bröstcancer: anti-Her2-riktade terapier (inklusive trastuzumab/patuzumab eller marknadsförda biosimilarer eller initumumab eller anti-Her2 ADC som T-DM1/DS8201 eller TKI) krävs. DS8201 eller TKI-analoger (lapatinib, pyrrolitinib, neratinib, tucatinib, etc.)) och progression eller intolerans; iii. För BRCA1/2 könsceller mutant bröstcancer: progression eller intolerans mot olaparib krävs; iv. PD-L1-positiv med kombinerad positiv (CPS) poäng ≥10 som kräver anti-PD-1, PD-L1-progression eller intolerans; v. Sjukdomsprogression eller intolerans från minst en kemoterapiregim, eller olämplig för kemoterapi; b. Kohort B prostatacancer med skelettmetastaser: metastaserande desmoplasiresistent prostatacancer som uppfyller PCWG3-progressionskriterierna endast efter tidigare standardbehandling (t.ex. docetaxel eller abirateron, enzalutamid, etc.), och förekomsten av benmetastaserande lesioner (≥2).

   Av dessa måste kohort B uppfylla följande punkter:

   i. Att få eller bibehålla androgendeprivationsterapi (ADT) under studieperioden (dvs pågående behandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister eller antagonister (farmakologisk depå) eller tidigare bilateral orkiektomi (kirurgisk depå)), och serumtestosteron måste finnas på depån nivåer (< 50 ng/ml eller < 1,7 nmol/L); ii. Måste ha utvecklats eller varit intolerant mot minst en ny endokrin behandling (inklusive enzalutamid/abirateron/apatadin/darotarolimid, etc.) under mCRPC-fasen; iii. Har fått 1 paclitaxel-baserad kemoterapiregim sjukdomsprogression eller intolerans, eller är inte lämpliga att få paklitaxel.

3. 18 år och äldre, man och kvinna.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS-poäng på 0, 1 eller 2.

5. Huvudsystemfunktioner definieras enligt följande:

   i. Benmärgsreserv: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; trombocytantal ≥ 75 x 109/L; hemoglobin ≥ 90 g/L, och ingen relaterad stödjande behandling såsom GCS-F, EPO eller transfusion hade använts under de 14 dagarna före dosering; ii. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (såvida inte patienten har grad 1 bilirubinförhöjning på grund av Gilberts sjukdom eller ett liknande syndrom med långsam bilirubinbindning). Transaminaser (AST/SGOT och/eller ALT/SGPT) ≤ 3 gånger ULN; iii.Njurfunktion: Normalt serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) och beräknat kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockroft - Gault-formeln); iv. Koagulation: Koagulationsparametrar definierade som en internationell normaliserad hastighet (INR) ≤ 2.

6 Kvalificerade individer i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormonella preventivmedel, barriärmetod eller abstinens) med sin partner under hela prövningen och i minst 60 dagar efter den sista dosen. Kvinnliga individer i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen och måste vara icke-ammande. Manliga försökspersoner är förbjudna att donera spermier under deras deltagande i studien och kvinnliga försökspersoner är förbjudna att donera ägg under studien.

7. Förväntad överlevnad på ≥ 3 månader. 8. Kunna förstå hela processen i studien, delta frivilligt och underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt okontrollerad pleurautgjutning, bukutgjutning, perikardiell utgjutning (förutom små mängder som upptäcks genom bildbehandling) inom 4 veckor före dosering.
2. Dåligt kontrollerad bensmärta, patologisk långbensfraktur (> 50 % kortikal erosion vid bildbehandling) eller neoplastisk ryggmärgskompression.
3. Systemisk glukokortikoidbehandling inom 4 veckor före dosering (förutom >20 mg/dag av prednison eller motsvarande dos av andra hormoner för att förhindra kontrastreaktioner under röntgenundersökningar eller inhalation eller topikal administrering).

4. Följande hjärttillstånd inom 6 månader före dosering:

   1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % mätt med ekokardiografi (ECHO);
   2. Screeningelektrokardiogram (EKG) som tyder på ett QTcF-intervall > 470 ms hos kvinnor och > 450 ms hos män;
   3. Instabil angina;
   4. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] > klass 2);
   5. Akut hjärtinfarkt;
   6. Dåligt kontrollerade arytmier;
   7. Stentimplantation.
5. Okontrollerad hypertoni. (Systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg.
6. Allvarlig aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion (definierad som att den kräver intravenös antibakteriell, svampdödande eller antiviral läkemedelsbehandling) inom 2 veckor före den första dosen, eller annat allvarligt medicinskt tillstånd som skulle störa patientens förmåga att få testläkemedlet.
7. Positiva anti-humana immunbristvirusantikroppar eller anti-syfilis spiroketspecifika antikroppstester, eller aktiv hepatit B (definierad som hepatit B ytantigenpositiv och HBV-DNA över den nedre mätbara gränsen eller ≥ 500 IE/ml) eller aktiv hepatit C ( definieras som HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-positiva).
8. Andra aktiva tumörer eller en historia av behandling för invasiva tumörer inom 3 år. Patienter med en historia av definitiv lokal terapi för stadium I-tumörer som anses osannolikt återkomma är acceptabla. Patienter med en historia av tidigare behandling för karcinom in situ (t.ex. icke-invasiv) och en historia av icke-melanom hudcancer kan accepteras.
9. Nyligen genomförd antineoplastisk behandling (inklusive men inte begränsad till kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi och riktad terapi, men även olistad antineoplastisk terapi) ≤ 4 veckor eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen, eller relevanta biverkningar NCI CTCAE v5.0 > Grad 1, förutom alopeci.
10. Deltagande i en klinisk prövning av ett annat läkemedel inom 4 veckor före den första dosen eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är kortast, och inskrivning i behandling, såvida det inte är en observationell (icke-interventionell) klinisk prövning eller i uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
11. Strålbehandling (inklusive radioisotopbehandling såsom strontium 89) ≤ 4 veckor före den första dosen eller lokaliserad strålbehandling ≤ 1 vecka före behandling, eller har inte återhämtat sig från biverkningarna av sådan terapi.
12. Operation inom 4 veckor före den första dosen eller öppenvård inom 1 vecka före behandlingsstart. Det finns ingen väntetid efter konstgjord blodkärlsplacering.

13. Växtbaserad eller proprietär kinesisk medicin med antitumöraktivitet inom 1 vecka före den första dosen; 14. Tidigare grad ≥ 3 överkänslighet och/eller kontraindikationer mot humana monoklonala antikroppar eller fusionsproteiner; 15. Gravida eller ammande kvinnor. 16. Individer som, enligt utredarens uppfattning, annars är olämpliga för att delta i denna kliniska prövning.