Uno studio per valutare l'efficacia di ALMB-0168 in pazienti con tumore solido con metastasi ossee il cui precedente trattamento standard ha fallito

Criterio di inclusione:

1. Tumori solidi istologicamente o citologicamente confermati patologicamente.

2. presenza di uno dei seguenti elementi:

   UN. Coorte A carcinoma mammario con metastasi ossee: pazienti con progressione della malattia o intolleranza alla precedente terapia standard (ad esempio radioterapia, chemioterapia, terapia endocrina, terapia mirata anti-Her2) e presenza solo di lesioni metastatiche ossee.

   Tra questi, la Coorte A deve soddisfare i seguenti punti:

   io. Per il cancro al seno con recettori ormonali positivi: la terapia endocrina (inclusa, ma non limitata a, ET con o senza combinazione di inibitori CDK 4/6, l'inibitore mTOR everolimus, l'inibitore HDAC cedarbenamide e l'inibitore PI3Kα Alpelisib, tra gli altri) è richiesta e progressione o intolleranza; ii. Per i tumori al seno Her2-positivi (definiti come FISH/CISH/SISH positivi o IHC 3+ o IHC 2+ ma confermati HER2-positivi mediante ibridazione in situ): terapie mirate anti-Her2 (inclusi trastuzumab/patuzumab o biosimilari commercializzati o initumumab o sono necessari ADC anti-Her2 come T-DM1/DS8201 o TKI). DS8201 o analoghi TKI (lapatinib, pyrrolitinib, neratinib, tucatinib, ecc.)) e progressione o intolleranza; iii. Per il carcinoma mammario con mutazione germinale BRCA1/2: è necessaria la progressione o l'intolleranza a olaparib; iv. PD-L1 positivo con punteggio positivo combinato (CPS) ≥ 10 che richiede anti-PD-1, progressione o intolleranza al PD-L1; v. Progressione della malattia o intolleranza ad almeno 1 regime chemioterapico o inidoneità alla chemioterapia; B. Carcinoma della prostata di coorte B con metastasi ossee: cancro della prostata metastatico resistente alla desmoplasia che soddisfa i criteri di progressione PCWG3 dopo una precedente terapia standard (ad es. Docetaxel o abiraterone, enzalutamide, ecc.) e solo la presenza di lesioni metastatiche ossee (≥2).

   Di questi, la Coorte B deve soddisfare i seguenti punti:

   io. Ricevere o mantenere la terapia di deprivazione androgenica (ADT) durante il periodo di studio (cioè trattamento in corso con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (deposito farmacologico) o precedente orchiectomia bilaterale (deposito chirurgico)) e il testosterone sierico deve essere al livello di deposito livelli (< 50 ng/mL o < 1,7 nmol/L); ii. Deve aver progredito o essere stato intollerante ad almeno 1 nuova terapia endocrina (inclusa enzalutamide/abiraterone/apatadina/darotarolimide, ecc.) durante la fase mCRPC; iii. Hanno ricevuto 1 regime chemioterapico a base di paclitaxel con progressione della malattia o intolleranza o non sono idonei a ricevere paclitaxel.

3. 18 anni e oltre, maschi e femmine.
4. Punteggio PS ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2.

5. Le principali funzioni sistemiche sono definite come segue:

   io. Riserva del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; conta piastrinica ≥ 75 x 109/L; emoglobina ≥ 90 g/L e non era stata utilizzata alcuna terapia di supporto correlata come GCS-F, EPO o trasfusioni nei 14 giorni precedenti la somministrazione; ii. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina di grado 1 dovuto alla malattia di Gilbert o a una sindrome simile di lento legame della bilirubina). Transaminasi (AST/SGOT e/o ALT/SGPT) ≤ 3 volte ULN; iii.Funzione renale: creatinina sierica normale ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) e clearance calcolata della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockroft - Gault); iv. Coagulazione: parametri di coagulazione definiti come tasso normalizzato internazionale (INR) ≤ 2.

6 Gli individui idonei in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (contraccettivi ormonali, metodo di barriera o astinenza) con il proprio partner per la durata dello studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono allattare. Ai soggetti di sesso maschile è vietato donare lo sperma durante la loro partecipazione allo studio e alle soggetti di sesso femminile è vietato donare ovuli durante lo studio.

7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi. 8. Essere in grado di comprendere l'intero processo dello studio, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Versamento pleurico, versamento addominale, versamento pericardico clinicamente non controllato (ad eccezione di piccole quantità rilevate mediante imaging) entro 4 settimane prima della somministrazione.
2. Dolore osseo scarsamente controllato, frattura patologica delle ossa lunghe (erosione corticale > 50% all'imaging) o compressione neoplastica del midollo spinale.
3. Terapia sistemica con glucocorticoidi nelle 4 settimane precedenti la somministrazione (eccetto >20 mg/die di prednisone o dose equivalente di altri ormoni per la prevenzione di reazioni di contrasto durante esami radiologici o inalazione o somministrazione topica).

4. In seguito a condizioni cardiache nei 6 mesi precedenti la somministrazione:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% misurata mediante ecocardiografia (ECHO);
   2. Elettrocardiogramma di screening (ECG) che suggerisce un intervallo QTcF > 470 ms nelle donne e > 450 ms negli uomini;
   3. Angina instabile;
   4. Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] > classe 2);
   5. Infarto miocardico acuto;
   6. Aritmie scarsamente controllate;
   7. Impianto di stent.
5. Ipertensione incontrollata. (Pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg.
6. Grave infezione batterica, fungina o virale attiva (definita come richiedente terapia farmacologica antibatterica, antifungina o antivirale per via endovenosa) entro 2 settimane prima della prima dose o altra condizione medica grave che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di ricevere il farmaco in esame.
7. Test positivi per gli anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana o per gli anticorpi anti-sifilide specifici della spirocheta, o epatite B attiva (definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo e HBV-DNA superiore al limite inferiore misurabile o ≥ 500 UI/ml) o epatite C attiva ( definiti come positivi agli anticorpi HCV e positivi all'HCV-RNA).
8. Altri tumori attivi o storia di trattamento per tumori invasivi entro 3 anni. Sono accettabili soggetti con una storia di terapia locale definitiva per tumori in stadio I che sono considerati improbabili a recidivare. Possono essere accettati pazienti con una storia di precedente trattamento per carcinoma in situ (ad esempio, non invasivo) e una storia di cancro della pelle non melanoma.
9. Terapia antineoplastica recente (inclusa ma non limitata a chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina e terapia mirata, ma inclusa anche terapia antineoplastica non elencata) ≤ 4 settimane o entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia la più breve, prima della prima dose, oppure effetti collaterali rilevanti NCI CTCAE v5.0 > Grado 1, eccetto alopecia.
10. Partecipazione a uno studio clinico su un altro farmaco entro 4 settimane prima della prima dose o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più breve, e arruolamento nel trattamento, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o in il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
11. Radioterapia (inclusa la terapia con radioisotopi come lo stronzio 89) ≤ 4 settimane prima della prima dose o radioterapia localizzata ≤ 1 settimana prima del trattamento, o non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
12. Intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose o intervento chirurgico ambulatoriale entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento. Non è previsto alcun periodo di attesa dopo il posizionamento del vaso sanguigno artificiale.

13．Fitoterapia o medicina cinese con attività antitumorale nella settimana precedente la prima dose; 14. Precedente ipersensibilità di grado ≥ 3 e/o controindicazioni agli anticorpi monoclonali umani o alle proteine ​​di fusione; 15. Donne in gravidanza o in allattamento. 16. Individui che, a giudizio dello sperimentatore, non sono altrimenti idonei a partecipare a questa sperimentazione clinica.