Une étude visant à évaluer l'efficacité de l'ALMB-0168 chez des patients atteints d'une tumeur solide présentant des métastases osseuses dont le traitement standard antérieur a échoué

Critère d'intégration:

1. Tumeurs solides confirmées histologiquement ou cytologiquement pathologiquement.

2. présence de l'un des éléments suivants :

   un. Cohorte A de cancer du sein avec métastases osseuses : patientes présentant une progression de la maladie ou une intolérance à un traitement standard antérieur (par exemple, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée anti-Her2) et présence de lésions métastatiques osseuses uniquement.

   Parmi eux, la cohorte A doit remplir les points suivants :

   je. Pour le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs : le traitement endocrinien (y compris, mais sans s'y limiter, l'ET avec ou sans combinaison d'inhibiteurs de CDK 4/6, l'inhibiteur de mTOR évérolimus, l'inhibiteur de HDAC le cédarbénamide et l'inhibiteur de PI3Kα Alpelisib, entre autres) est requis et progression ou intolérance ; ii. Pour les cancers du sein Her2-positifs (définis comme FISH/CISH/SISH positifs ou IHC 3+ ou IHC 2+ mais confirmés HER2-positifs par hybridation in situ) : thérapies ciblées anti-Her2 (y compris trastuzumab/patuzumab ou biosimilaires commercialisés ou initumumab ou des ADC anti-Her2 tels que T-DM1/DS8201 ou ITK) sont nécessaires. Analogues du DS8201 ou des TKI (lapatinib, pyrrolitinib, nératinib, tucatinib, etc.)) et progression ou intolérance ; iii. Pour le cancer du sein germinal mutant BRCA1/2 : une progression ou une intolérance à l'olaparib est requise ; iv. PD-L1-positif avec un score combiné positif (CPS) ≥10 nécessitant une progression ou une intolérance anti-PD-1, PD-L1 ; v. Progression de la maladie ou intolérance à au moins 1 schéma de chimiothérapie, ou impropre à la chimiothérapie ; b. Cancer de la prostate de la cohorte B avec métastases osseuses : cancer de la prostate métastatique résistant à la desmoplasie qui répond aux critères de progression du PCWG3 après un traitement standard antérieur (par exemple, docétaxel ou abiratérone, enzalutamide, etc.) et présence de lésions métastatiques osseuses (≥ 2) uniquement.

   Parmi ceux-ci, la cohorte B doit remplir les points suivants :

   je. Recevoir ou maintenir un traitement de privation androgénique (ADT) pendant la période d'étude (c'est-à-dire un traitement en cours avec des agonistes ou des antagonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (dépôt pharmacologique) ou une orchidectomie bilatérale antérieure (dépôt chirurgical)) et la testostérone sérique doit être au dépôt niveaux (< 50 ng/mL ou < 1,7 nmol/L) ; ii. Doit avoir progressé ou avoir été intolérant à au moins 1 nouveau traitement endocrinien (y compris enzalutamide/abiratérone/apatadine/darotarolimid, etc.) pendant la phase mCRPC ; iii. Avoir reçu 1 schéma de chimiothérapie à base de paclitaxel en progression de la maladie ou en intolérance, ou ne sont pas aptes à recevoir du paclitaxel.

3. 18 ans et plus, hommes et femmes.
4. Score PS ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.

5. Les principales fonctions systémiques sont définies comme suit :

   je. Réserve médullaire : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; nombre de plaquettes ≥ 75 x 109/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L et aucun traitement de soutien connexe tel que GCS-F, EPO ou transfusion n'a été utilisé dans les 14 jours précédant l'administration ; ii. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine de grade 1 due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire de liaison lente de la bilirubine). Transaminases (AST/SGOT et/ou ALT/SGPT) ≤ 3 fois la LSN ; iii.Fonction rénale : créatinine sérique normale ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) et clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min (formule Cockroft - Gault) ; iv. Coagulation : paramètres de coagulation définis comme un taux international normalisé (INR) ≤ 2.

6 Les personnes éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (contraceptifs hormonaux, méthode barrière ou abstinence) avec leur partenaire pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 60 jours après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et doivent être non allaitantes. Il est interdit aux sujets masculins de donner du sperme pendant leur participation à l'étude et aux sujets féminins de donner des ovules pendant l'étude.

7. Survie attendue ≥ 3 mois. 8. Être capable de comprendre l'ensemble du processus de l'étude, de participer volontairement et de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Épanchement pleural, épanchement abdominal, épanchement péricardique cliniquement incontrôlé (sauf pour de petites quantités détectées par imagerie) dans les 4 semaines précédant l'administration.
2. Douleur osseuse mal contrôlée, fracture pathologique des os longs (érosion corticale > 50 % à l'imagerie) ou compression médullaire néoplasique.
3. Corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant l'administration (sauf > 20 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente d'autres hormones pour la prévention des réactions de contraste lors des examens radiologiques ou par inhalation ou administration topique).

4. Suite à des problèmes cardiaques dans les 6 mois précédant l’administration :

   1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <45 % telle que mesurée par échocardiographie (ECHO) ;
   2. Électrocardiogramme (ECG) de dépistage suggérant un intervalle QTcF > 470 ms chez la femme et > 450 ms chez l'homme ;
   3. Une angine instable;
   4. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] > classe 2) ;
   5. Infarctus aigu du myocarde;
   6. Arythmies mal contrôlées ;
   7. Implantation de stents.
5. Hypertension incontrôlée. (Pression artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg.
6. Infection bactérienne, fongique ou virale active grave (définie comme nécessitant un traitement médicamenteux antibactérien, antifongique ou antiviral par voie intraveineuse) dans les 2 semaines précédant la première dose, ou autre problème médical grave qui interférerait avec la capacité du sujet à recevoir le médicament testé.
7. Tests positifs d'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine ou d'anticorps spécifiques aux spirochètes anti-syphilis, ou hépatite B active (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif et un ADN du VHB supérieur à la limite inférieure mesurable ou ≥ 500 UI/ml) ou une hépatite C active ( défini comme positif aux anticorps anti-VHC et à l’ARN-VHC positif).
8. Autres tumeurs actives ou antécédents de traitement pour tumeurs invasives dans les 3 ans. Sujets ayant des antécédents de traitement local définitif pour les tumeurs de stade I considérées comme peu susceptibles de récidiver sont acceptables. Les patients ayant des antécédents de traitement pour un carcinome in situ (par exemple non invasif) et des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome peuvent être acceptés.
9. Traitement antinéoplasique récent (y compris, sans toutefois s'y limiter, la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie et le traitement ciblé, mais incluant également un traitement antinéoplasique non répertorié) ≤ 4 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte, avant la première dose, ou effets secondaires pertinents NCI CTCAE v5.0 > Grade 1, sauf alopécie.
10. Participation à un essai clinique d'un autre médicament dans les 4 semaines précédant la première dose ou dans les 5 demi-vies du médicament d'essai, selon la période la plus courte, et inscription à un traitement, sauf s'il s'agit d'un essai clinique observationnel (non interventionnel) ou d'un la période de suivi d’un essai interventionnel.
11. Radiothérapie (y compris la thérapie radio-isotopique telle que le strontium 89) ≤ 4 semaines avant la première dose ou radiothérapie localisée ≤ 1 semaine avant le traitement, ou n'avez pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie.
12. Chirurgie dans les 4 semaines précédant la première dose ou chirurgie ambulatoire dans la semaine précédant le début du traitement. Il n’y a aucune période d’attente après la pose d’un vaisseau sanguin artificiel.

13. Médecine chinoise à base de plantes ou exclusive ayant une activité antitumorale dans la semaine précédant la première dose ; 14. Hypersensibilité de grade antérieur ≥ 3 et/ou contre-indications aux anticorps monoclonaux humains ou aux protéines de fusion ; 15. Femmes enceintes ou allaitantes. 16. Les personnes qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cet essai clinique.