Egy tanulmány az ALMB-0168 hatékonyságának értékelésére olyan csontáttétben szenvedő szilárd daganatos betegeknél, akiknél a korábbi szokásos kezelés sikertelen volt

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag patológiailag igazolt szolid daganatok.

2. az alábbiak bármelyikének jelenléte:

   a. A kohorsz emlőrák csontáttétekkel: olyan betegek, akiknél a betegség előrehaladott, vagy a korábbi standard terápia (pl. sugárterápia, kemoterápia, endokrin terápia, anti-Her2 célzott terápia) intoleranciája van, és csak csontáttétes elváltozások vannak jelen.

   Ezek közül az A kohorsznak a következő pontokat kell teljesítenie:

   én. Hormonreceptor-pozitív emlőrák esetén: endokrin terápia (többek között, de nem kizárólagosan az ET CDK 4/6 gátlókkal vagy anélkül, az mTOR-gátló everolimusz, a HDAC-gátló cedarbenamid és a PI3Kα-gátló Alpelisib) szükséges és progresszió vagy intolerancia; ii. Her2-pozitív (FISH/CISH/SISH-pozitív vagy IHC 3+ vagy IHC 2+, de in situ hibridizációval megerősített HER2-pozitív) emlőrák esetén: Her2-ellenes célzott terápiák (beleértve a trastuzumabot/patuzumabot vagy a forgalomba hozott biohasonló szereket vagy initumumabot ill. anti-Her2 ADC-k, például T-DM1/DS8201 vagy TKI-k) szükségesek. DS8201 vagy TKI analógok (lapatinib, pirrolitinib, neratinib, tucatinib stb.)) és progresszió vagy intolerancia; iii. BRCA1/2 csíravonal mutáns emlőrák esetén: progresszió vagy olaparib intolerancia szükséges; iv. PD-L1-pozitív, kombinált pozitív (CPS) pontszám ≥10, ami anti-PD-1, PD-L1 progressziót vagy intoleranciát igényel; v. A betegség progressziója vagy intolerancia legalább 1 kemoterápiás kezelésből eredően, vagy kemoterápiára alkalmatlan; b. B kohorsz prosztatarák csontáttétekkel: metasztatikus, dezmoplázia-rezisztens prosztatarák, amely megfelel a PCWG3 progressziós kritériumainak korábbi standard terápia (pl. docetaxel vagy abirateron, enzalutamid stb.) után, és csak csontáttétes léziók jelenléte (≥2).

   Ezek közül a B kohorsznak a következő pontokat kell teljesítenie:

   én. Androgéndeprivációs terápia (ADT) részesülése vagy fenntartása a vizsgálati időszak alatt (azaz folyamatos kezelés gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistákkal vagy antagonistákkal (farmakológiai depó) vagy korábbi kétoldali orchiectomia (sebészeti depó)), és a szérum tesztoszteronnak depóban kell lennie. szintek (< 50 ng/ml vagy < 1,7 nmol/L); ii. Legalább 1 új endokrin terápiát (beleértve az enzalutamidot/abirateront/apatadint/darotarolimidet stb.) előrehaladottnak vagy nem toleráltnak kell lennie az mCRPC fázisban; iii. 1 paklitaxel alapú kemoterápiás sémát kaptak a betegség progressziója vagy intolerancia miatt, vagy nem alkalmasak paklitaxel kezelésre.

3. 18 éves és idősebb, férfi és nő.
4. Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS-pontszáma 0, 1 vagy 2.

5. A főbb rendszerfunkciók meghatározása a következő:

   én. Csontvelő tartalék: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; vérlemezkeszám ≥ 75 x 109/L; hemoglobin ≥ 90 g/l, és nem alkalmaztak kapcsolódó szupportív terápiát, például GCS-F-et, EPO-t vagy transzfúziót az adagolást megelőző 14 napon belül; ii. Májfunkció: Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese (kivéve, ha a betegnél 1-es fokú bilirubin-emelkedés van Gilbert-kór vagy hasonló lassú bilirubinkötődési szindróma miatt). Transzaminázok (AST/SGOT és/vagy ALT/SGPT) ≤ a ULN 3-szorosa; iii. Vesefunkció: Normál szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol / L) és számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (Cockroft – Gault képlet); iv. Alvadás: A koagulációs paraméterek nemzetközi normalizált sebességként (INR) ≤ 2.

6 A fogamzóképes korban lévő személyeknek (férfiak és nők) meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert (hormonális fogamzásgátlók, barrier-elvű módszer vagy absztinencia) alkalmaznak partnerükkel a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő legalább 60 napig. A fogamzóképes korú női egyéneknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a beiratkozást megelőző 7 napon belül, és nem laktáló nőknek kell lenniük. Férfi alanyoknak tilos spermiumot adni a vizsgálatban való részvételük során, a női alanyoknak pedig tilos petesejt adományozást a vizsgálat során.

7. Várható túlélés ≥ 3 hónap. 8. Legyen képes megérteni a vizsgálat teljes folyamatát, önkéntesen vegyen részt és írja alá a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, hasi folyadékgyülem, perikardiális folyadékgyülem (kivéve a képalkotó vizsgálattal kimutatott kis mennyiségeket) az adagolást megelőző 4 héten belül.
2. Rosszul kontrollált csontfájdalom, patológiás hosszú csonttörés (>50%-os kérgi erózió a képalkotáson) vagy daganatos gerincvelő-kompresszió.
3. Szisztémás glükokortikoid terápia az adagolást megelőző 4 héten belül (kivéve a >20 mg/nap prednizont vagy az azzal egyenértékű egyéb hormonokat a kontrasztreakciók megelőzésére radiológiai vizsgálatok, inhaláció vagy helyi alkalmazás során).

4. A következő szívbetegségek az adagolást megelőző 6 hónapon belül:

   1. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% echokardiográfiával (ECHO) mérve;
   2. Szűrő elektrokardiogram (EKG), amely QTcF intervallum > 470 ms nőknél és > 450 ms férfiaknál;
   3. Instabil angina;
   4. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] > 2. osztály);
   5. Akut miokardiális infarktus;
   6. rosszul kontrollált aritmiák;
   7. Sztent beültetés.
5. Nem kontrollált magas vérnyomás. (A szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm.
6. Súlyos aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés (amelynek meghatározása szerint intravénás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszeres terápia szükséges) az első adag beadását megelőző 2 héten belül, vagy egyéb súlyos egészségügyi állapot, amely megzavarná az alany azon képességét, hogy megkapja a vizsgált gyógyszert.
7. Pozitív humán immundeficiencia vírus elleni antitest vagy szifilisz elleni spirocheta-specifikus antitest teszt, vagy aktív hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén pozitív és HBV-DNS az alsó mérhető határ felett vagy ≥ 500 NE/ml) vagy aktív hepatitis C ( HCV-antitest-pozitív és HCV-RNS-pozitívként határozták meg).
8. Egyéb aktív daganatok vagy invazív daganatok kezelése 3 éven belül. Azok az alanyok, akiknek az anamnézisében definitív helyi terápiát kaptak olyan I. stádiumú daganatok kezelésére, amelyek kiújulását valószínűtlennek tartják, elfogadhatók. Elfogadhatók azok a betegek, akiknek a kórelőzményében in situ karcinóma (például nem invazív) kezelés szerepel, és nem melanómás bőrrák szerepel.
9. Legutóbbi daganatellenes terápia (beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, az immunterápiát, az endokrin terápiát és a célzott terápiát, de ideértve a nem felsorolt ​​daganatellenes terápiát is) ≤ 4 hét vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az első adag előtt, vagy releváns mellékhatások NCI CTCAE v5.0 > 1. fokozat, kivéve az alopecia.
10. Részvétel egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatában az első adag beadását megelőző 4 héten belül vagy a vizsgálati gyógyszer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, és a kezelésbe való beiratkozás, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról van szó vagy az intervenciós vizsgálat követési időszaka.
11. Sugárterápia (beleértve a radioizotópos terápiát, például a stroncium 89-et is) ≤ 4 héttel az első dózis beadása előtt vagy helyi sugárterápia ≤ 1 héttel a kezelés előtt, vagy nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
12. Műtét az első adagot megelőző 4 héten belül, vagy ambuláns műtét a kezelés megkezdése előtti 1 héten belül. A mesterséges érelhelyezés után nincs várakozási idő.

13. Növényi vagy szabadalmaztatott kínai orvoslás daganatellenes hatással az első adagot megelőző 1 héten belül; 14. Korábbi ≥ 3. fokozatú túlérzékenység és/vagy ellenjavallatok humán monoklonális antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben; 15. Terhes vagy szoptató nők. 16. Olyan személyek, akik a vizsgáló véleménye szerint egyébként alkalmatlanok a klinikai vizsgálatban való részvételre.