Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von ALMB-0168 bei Patienten mit soliden Tumoren mit Knochenmetastasen, deren vorherige Standardbehandlung fehlgeschlagen ist

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch pathologisch bestätigte solide Tumoren.

2. Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften:

   A. Kohorte A-Brustkrebs mit Knochenmetastasen: Patientinnen mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen Standardtherapie (z. B. Strahlentherapie, Chemotherapie, endokrine Therapie, gezielte Anti-Her2-Therapie) und ausschließlich Vorhandensein von Knochenmetastasenläsionen.

   Unter anderem muss Kohorte A die folgenden Punkte erfüllen:

   ich. Bei hormonrezeptorpositivem Brustkrebs: endokrine Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ET mit oder ohne Kombination von CDK 4/6-Inhibitoren, dem mTOR-Inhibitor Everolimus, dem HDAC-Inhibitor Cedarbenamid und dem PI3Kα-Inhibitor Alpelisib, unter anderem). erforderlich und Progression oder Unverträglichkeit; ii. Bei Her2-positivem Brustkrebs (definiert als FISH/CISH/SISH-positiv oder IHC 3+ oder IHC 2+, aber durch In-situ-Hybridisierung bestätigt HER2-positiv) Brustkrebs: zielgerichtete Anti-Her2-Therapien (einschließlich Trastuzumab/Patuzumab oder vermarktete Biosimilars oder Initumumab oder Anti-Her2-ADCs wie T-DM1/DS8201 oder TKIs) sind erforderlich. DS8201 oder TKI-Analoga (Lapatinib, Pyrrolitinib, Neratinib, Tucatinib usw.)) und Progression oder Unverträglichkeit; iii. Bei BRCA1/2-Keimbahnmutanten-Brustkrebs: Progression oder Unverträglichkeit gegenüber Olaparib ist erforderlich; iv. PD-L1-positiv mit einem kombinierten positiven (CPS) Score ≥10, der Anti-PD-1, PD-L1-Progression oder Intoleranz erfordert; v. Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer Chemotherapie oder Ungeeignetheit für eine Chemotherapie; B. Prostatakrebs der Kohorte B mit Knochenmetastasen: metastasierter Desmoplasie-resistenter Prostatakrebs, der die PCWG3-Progressionskriterien nach vorheriger Standardtherapie (z. B. Docetaxel oder Abirateron, Enzalutamid usw.) erfüllt und nur Knochenmetastasen (≥2) aufweist.

   Davon muss Kohorte B die folgenden Punkte erfüllen:

   ich. Erhalt oder Aufrechterhaltung einer Androgendeprivationstherapie (ADT) während des Studienzeitraums (d. h. laufende Behandlung mit Agonisten oder Antagonisten des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) (pharmakologisches Depot) oder vorherige bilaterale Orchiektomie (chirurgisches Depot)) und Serumtestosteron müssen im Depot sein Werte (< 50 ng/ml oder < 1,7 nmol/L); ii. Muss während der mCRPC-Phase eine Progression oder eine Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer neuartigen endokrinen Therapie (einschließlich Enzalutamid/Abirateron/Apatadin/Darotarolimid usw.) erlitten haben; iii. Sie haben eine auf Paclitaxel basierende Chemotherapie erhalten, bei der die Erkrankung fortschreitet oder eine Unverträglichkeit auftritt oder die für die Behandlung mit Paclitaxel nicht geeignet ist.

3. Ab 18 Jahren, männlich und weiblich.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS-Score von 0, 1 oder 2.

5. Wichtige systemische Funktionen werden wie folgt definiert:

   ich. Knochenmarkreserve: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L und in den 14 Tagen vor der Dosierung wurde keine entsprechende unterstützende Therapie wie GCS-F, EPO oder Transfusion angewendet; ii. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, der Patient hat einen Bilirubinanstieg Grad 1 aufgrund der Gilbert-Krankheit oder eines ähnlichen Syndroms langsamer Bilirubinbindung). Transaminasen (AST/SGOT und/oder ALT/SGPT) ≤ 3-fache ULN; iii. Nierenfunktion: Normales Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/l) und berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-Formel); iv. Koagulation: Koagulationsparameter definiert als international normalisierte Rate (INR) ≤ 2.

6 Teilnahmeberechtigte Personen im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen) müssen zustimmen, mit ihrem Partner für die Dauer des Versuchs und mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode (hormonelle Verhütungsmittel, Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen. Während ihrer Teilnahme an der Studie ist es männlichen Probanden untersagt, Sperma zu spenden, und weiblichen Probanden ist es während der Studie untersagt, Eizellen zu spenden.

7. Erwartetes Überleben von ≥ 3 Monaten. 8. Sie müssen in der Lage sein, den gesamten Prozess der Studie zu verstehen, freiwillig teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch unkontrollierter Pleuraerguss, Baucherguss, Perikarderguss (mit Ausnahme kleiner, durch Bildgebung nachgewiesener Mengen) innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung.
2. Schlecht kontrollierte Knochenschmerzen, pathologischer langer Knochenbruch (> 50 % kortikale Erosion in der Bildgebung) oder neoplastische Rückenmarkskompression.
3. Systemische Glukokortikoidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung (außer >20 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis anderer Hormone zur Vorbeugung von Kontrastmittelreaktionen bei radiologischen Untersuchungen oder Inhalation oder topischer Verabreichung).

4. Folgende Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung:

   1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, gemessen durch Echokardiographie (ECHO);
   2. Screening-Elektrokardiogramm (EKG), das auf ein QTcF-Intervall > 470 ms bei Frauen und > 450 ms bei Männern hinweist;
   3. Instabile Angina pectoris;
   4. Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] > Klasse 2);
   5. Akuter Myokardinfarkt;
   6. Schlecht kontrollierte Arrhythmien;
   7. Stent-Implantation.
5. Unkontrollierter Bluthochdruck. (Systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg.
6. Schwere aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion (definiert als Erfordernis einer intravenösen antibakteriellen, antimykotischen oder antiviralen Arzneimitteltherapie) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder eine andere schwerwiegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Probanden, das Testmedikament zu erhalten, beeinträchtigen würde.
7. Positive Anti-Human-Immundefizienz-Virus-Antikörper- oder Anti-Syphilis-Spirocheten-spezifische Antikörpertests oder aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA über der unteren messbaren Grenze oder ≥ 500 IE/ml) oder aktive Hepatitis C ( definiert als HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv).
8. Andere aktive Tumoren oder eine Behandlung von invasiven Tumoren in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren. Personen mit einer Vorgeschichte einer definitiven lokalen Therapie für Tumoren im Stadium I, bei denen ein erneutes Auftreten als unwahrscheinlich gilt, sind akzeptabel. Patienten mit einer Vorgeschichte einer früheren Behandlung von Carcinoma in situ (z. B. nicht-invasiv) und einer Vorgeschichte von nicht-melanozytärem Hautkrebs können akzeptiert werden.
9. Kürzliche antineoplastische Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie und gezielte Therapie, aber auch nicht aufgeführte antineoplastische Therapie) ≤ 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis, oder relevante Nebenwirkungen NCI CTCAE v5.0 > Grad 1, außer Alopezie.
10. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Arzneimittel innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, und Aufnahme in die Behandlung, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder in die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
11. Strahlentherapie (einschließlich Radioisotopentherapie wie Strontium 89) ≤ 4 Wochen vor der ersten Dosis oder lokalisierte Strahlentherapie ≤ 1 Woche vor der Behandlung oder Sie haben sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt.
12. Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder ambulante Operation innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn. Nach der Platzierung eines künstlichen Blutgefäßes gibt es keine Wartezeit.

13.Kräutermedizin oder proprietäre chinesische Medizin mit Antitumorwirkung innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis; 14. Frühere Überempfindlichkeit Grad ≥ 3 und/oder Kontraindikationen gegenüber menschlichen monoklonalen Antikörpern oder Fusionsproteinen; 15. Schwangere oder stillende Frauen. 16. Personen, die nach Ansicht des Prüfarztes ansonsten für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind.