Исследование по оценке эффективности ALMB-0168 у пациентов с солидными опухолями и костными метастатическими поражениями, у которых предшествующее стандартное лечение оказалось неэффективным

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически патологически подтвержденные солидные опухоли.

2. наличие любого из следующего:

   а. Когорта А рака молочной железы с метастазами в кости: пациенты с прогрессированием заболевания или непереносимостью предшествующей стандартной терапии (например, лучевой терапии, химиотерапии, эндокринной терапии, таргетной терапии против Her2) и наличием только метастатических поражений в костях.

   Среди них когорта А должна выполнить следующие пункты:

   я. При гормонально-позитивном раке молочной железы: эндокринная терапия (включая, помимо прочего, ЭТ с комбинацией ингибиторов CDK 4/6 или без нее, ингибитором mTOR эверолимусом, ингибитором HDAC кедарбенамидом и ингибитором PI3Kα алпелисибом и другими). требуется и прогрессирование или непереносимость; ii. Для Her2-положительного рака молочной железы (определяемого как FISH/CISH/SISH-положительный или IHC 3+ или IHC 2+, но подтвержденного HER2-положительным путем гибридизации in situ): таргетная терапия против Her2 (включая трастузумаб/патузумаб или имеющиеся в продаже биоаналоги или инитумумаб или необходимы анти-Her2 АЦП, такие как T-DM1/DS8201 или TKI). DS8201 или аналоги ИТК (лапатиниб, пирролитиниб, нератиниб, тукатиниб и т. д.)) и прогрессирование или непереносимость; iii. Для рака молочной железы с мутацией зародышевой линии BRCA1/2: требуется прогрессирование или непереносимость олапариба; iv. PD-L1-положительный результат с комбинированным положительным баллом (CPS) ≥10, что требует прогрессирования или непереносимости анти-PD-1, PD-L1; v. Прогрессирование заболевания или непереносимость как минимум 1 режима химиотерапии или непригодность для химиотерапии; б. Рак предстательной железы когорты B с метастазами в кости: метастатический рак предстательной железы, резистентный к десмоплазии, который соответствует критериям прогрессирования PCWG3 после предшествующей стандартной терапии (например, доцетаксел или абиратерон, энзалутамид и т. д.) и наличием только метастатических поражений костей (≥2).

   Из них когорта B должна выполнить следующие пункты:

   я. Получение или продолжение андрогендепривационной терапии (АДТ) в течение периода исследования (т. е. продолжающееся лечение агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (фармакологическое депо) или предыдущая двусторонняя орхиэктомия (хирургическое депо)), а сывороточный тестостерон должен находиться в депо. уровни (< 50 нг/мл или < 1,7 нмоль/л); ii. Должен прогрессировать или иметь непереносимость как минимум 1 нового эндокринного препарата (включая энзалутамид/абиратерон/апатадин/даротаролимид и т. д.) во время фазы мКРРПЖ; iii. Получили 1 курс химиотерапии на основе паклитаксела, прогрессирование заболевания или непереносимость, или они не подходят для приема паклитаксела.

3. От 18 лет и старше, мужчины и женщины.
4. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа): балл PS 0, 1 или 2.

5. Основные системные функции определяются следующим образом:

   я. Резерв костного мозга: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109/л; количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л, и в течение 14 дней до введения дозы не применялась соответствующая поддерживающая терапия, такая как ГКС-Ф, ЭПО или переливание крови; ii. Функция печени: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (за исключением случаев, когда у пациента наблюдается повышение билирубина 1 степени вследствие болезни Жильбера или аналогичного синдрома медленного связывания билирубина). Трансаминазы (АСТ/СГОТ и/или АЛТ/СГПТ) ≤ 3 раза выше ВГН; iii. Функция почек: нормальный сывороточный креатинин ≤ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) и расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); iv. Коагуляция: параметры коагуляции определяются как международный нормализованный показатель (МНО) ≤ 2.

6 Лица, имеющие детородный потенциал (мужчины и женщины), имеющие право на участие в исследовании, должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональные контрацептивы, барьерный метод или воздержание) со своим партнером на время исследования и в течение как минимум 60 дней после приема последней дозы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до включения в программу и не должны быть кормящими. Субъектам мужского пола запрещено сдавать сперму во время участия в исследовании, а субъектам женского пола запрещено сдавать яйцеклетки во время исследования.

7. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев. 8. Уметь понимать весь процесс исследования, участвовать добровольно и подписывать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Клинически неконтролируемый плевральный выпот, выпот в брюшной полости, выпот в перикарде (за исключением небольших объемов, обнаруживаемых при визуализации) в течение 4 недель до введения дозы.
2. Плохо контролируемая боль в костях, патологический перелом длинных костей (кортикальная эрозия > 50% при визуализации) или неопластическая компрессия спинного мозга.
3. Системная терапия глюкокортикоидами в течение 4 недель до введения дозы (за исключением преднизона >20 мг/день или эквивалентной дозы других гормонов для предотвращения контрастных реакций во время рентгенологических исследований, ингаляционного или местного применения).

4. Следующие сердечные заболевания в течение 6 месяцев до введения дозы:

   1. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% по данным эхокардиографии (ЭХО);
   2. Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ), предполагающая интервал QTcF > 470 мс у женщин и > 450 мс у мужчин;
   3. Нестабильная стенокардия;
   4. Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA]> класс 2);
   5. Острый инфаркт миокарда;
   6. Плохо контролируемые аритмии;
   7. Имплантация стента.
5. Неконтролируемая гипертония. (Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.
6. Тяжелая активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция (определяемая как требующая внутривенной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии) в течение 2 недель до первой дозы или другое серьезное заболевание, которое может помешать субъекту получать тестируемый препарат.
7. Положительные тесты на антитела к вирусу иммунодефицита человека или антитела, специфичные к спирохете против сифилиса, или активный гепатит B (определяемый как положительный поверхностный антиген гепатита B и уровень ДНК HBV выше нижнего измеримого предела или ≥ 500 МЕ/мл) или активный гепатит C ( определяется как положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС).
8. Другие активные опухоли или лечение инвазивных опухолей в анамнезе в течение 3 лет. Допускаются субъекты, в анамнезе которых проводилась окончательная местная терапия опухолей I стадии, рецидив которых считается маловероятным. Могут быть приняты пациенты с историей предшествующего лечения карциномы in situ (например, неинвазивным) и немеланомного рака кожи в анамнезе.
9. Недавняя противоопухолевая терапия (включая, помимо прочего, химиотерапию, иммунотерапию, эндокринную терапию и таргетную терапию, а также противоопухолевую терапию, не включенную в список) в течение < 4 недель или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первой дозы, или соответствующие побочные эффекты NCI CTCAE v5.0 > степени 1, за исключением алопеции.
10. Участие в клиническом исследовании другого препарата в течение 4 недель до приема первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче, а также участие в лечении, за исключением случаев, когда это является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием или последующий период интервенционного исследования.
11. Лучевая терапия (включая радиоизотопную терапию, такую ​​как стронций 89) ≤ 4 недель до первой дозы или локализованная лучевая терапия ≤ 1 недели до лечения или не вылечились от побочных эффектов такой терапии.
12. Хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы или амбулаторное хирургическое вмешательство в течение 1 недели до начала лечения. После установки искусственных кровеносных сосудов периода ожидания не требуется.

13. Травы или патентованные китайские лекарства с противоопухолевой активностью в течение 1 недели до первой дозы; 14. Предыдущая гиперчувствительность ≥3 степени и/или противопоказания к человеческим моноклональным антителам или слитым белкам; 15. Беременные или кормящие женщины. 16. Лица, которые, по мнению исследователя, по иным причинам непригодны для участия в данном клиническом исследовании.