以前の標準治療が失敗した骨転移性固形腫瘍患者における ALMB-0168 の有効性を評価する研究

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に病理学的に確認された固形腫瘍。

2. 次のいずれかの存在:

   ａ．コホートA 骨転移を伴う乳がん：疾患が進行している患者、または以前の標準治療（放射線療法、化学療法、内分泌療法、抗Her2標的療法など）に不耐性があり、骨転移病変のみが存在する患者。

   このうち、コホート A は以下の点を満たす必要があります。

   私。 ホルモン受容体陽性乳がんの場合：内分泌療法（特に、CDK 4/6 阻害剤、mTOR 阻害剤エベロリムス、HDAC 阻害剤シダーベナミド、PI3Kα 阻害剤アルペリシブなどを併用または併用しない ET を含むがこれらに限定されない）が行われます。必要性と進行性または不耐症。 ii. Her2 陽性（FISH/CISH/SISH 陽性、または IHC 3+ または IHC 2+ と定義されるが、in situ ハイブリダイゼーションにより HER2 陽性と確認された）乳がんの場合：抗 Her2 標的療法（トラスツズマブ/パツズマブ、市販のバイオシミラー、イニツムマブ、 T-DM1/DS8201 または TKI などの抗 Her2 ADC が必要です。 DS8201 または TKI 類似体 (ラパチニブ、ピロリチニブ、ネラチニブ、ツカチニブなど)) および進行または不耐症。 iii. BRCA1/2 生殖細胞系列変異乳がんの場合: オラパリブに対する進行または不耐性が必要です。 iv. PD-L1陽性で複合陽性（CPS）スコアが10以上で、抗PD-1、PD-L1の進行または不耐症を必要とする。 v. 少なくとも 1 つの化学療法レジメンによる疾患の進行または不耐症、または化学療法に不適当である。 b. 骨転移を伴うコホートB前立腺がん：以前の標準治療（例：ドセタキセルまたはアビラテロン、エンザルタミドなど）後にPCWG3進行基準を満たし、骨転移病変（≧2）のみが存在する転移性線維形成抵抗性前立腺がん。

   このうち、コホート B は次の点を満たす必要があります。

   私。 -研究期間中にアンドロゲン除去療法（ADT）を受けている、または維持している（すなわち、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）アゴニストまたはアンタゴニスト（薬理学的デポ）または以前の両側精巣摘出術（外科的デポ）による継続的な治療）、および血清テストステロンがデポである必要がありますレベル (< 50 ng/mL または < 1.7 nmol/L); ii. mCRPC段階中に少なくとも1つの新規内分泌療法（エンザルタミド/アビラテロン/アパタジン/ダロタルイミドなどを含む）が進行しているか、またはそれらに対して不耐性でなければならない。 iii. パクリタキセルベースの化学療法レジメンを1回受けたことがある。疾患の進行または不耐症がある。またはパクリタキセルを受けるのに適していない。

3. 18歳以上、男女問わず。
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS スコアが 0、1、または 2。

5. 主要な全身機能は次のように定義されます。

   私。骨髄予備能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;血小板数 ≥ 75 x 109/L;ヘモグロビン≧90 g/L、および投与前の14日間にGCS-F、EPO、または輸血などの関連する支持療法が使用されていなかった。 ii. 肝機能：総ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍以下（患者がギルバート病または同様の遅型ビリルビン結合症候群によるグレード1ビリルビン上昇を有している場合を除く）。 トランスアミナーゼ (AST/SGOT および/または ALT/SGPT) ≤ ULN の 3 倍。 iii.腎機能：正常な血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL (133 μmol / L) および計算クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockroft - Gault 式)。 iv. 凝固: 凝固パラメーターは国際正規化速度 (INR) ≤ 2 として定義されます。

6 妊娠の可能性のある適格な個人（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与後少なくとも 60 日間、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモン避妊薬、バリア法、または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 出産適齢期の女性は、登録前 7 日以内に血液妊娠検査が陰性であり、授乳中でないことが必要です。 男性被験者は研究参加中に精子を提供することを禁止されており、女性被験者は研究中に卵子を提供することは禁止されています。

7. 3 か月以上の生存が期待される。 8. 研究の全プロセスを理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名できる。

除外基準:

1. -投与前4週間以内の臨床的に制御されていない胸水、腹水、心嚢液（画像検査で検出された少量を除く）。
2. コントロールが不十分な骨の痛み、病的な長骨骨折（画像検査で > 50% の皮質びらん）、または腫瘍性脊髄圧迫。
3. -投与前4週間以内の全身グルココルチコイド療法（放射線検査または吸入または局所投与中の造影反応の予防のための>20 mg/日のプレドニゾンまたは同等用量の他のホルモンを除く）。

4. 投与前6か月以内に以下の心臓病状がある場合：

   1. 心エコー検査 (ECHO) で測定した左心室駆出率 (LVEF) < 45%。
   2. 女性では QTcF 間隔が 470 ミリ秒を超え、男性では 450 ミリ秒を超えることを示唆する心電図 (ECG) のスクリーニング。
   3. 不安定狭心症;
   4. うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] > クラス 2)​​。
   5. 急性心筋梗塞;
   6. 不整脈のコントロールが不十分。
   7. ステント移植。
5. 制御不能な高血圧。 (収縮期血圧 > 160 mmHg、または拡張期血圧 > 100 mmHg。
6. -初回投与前2週間以内の重度の活動性細菌、真菌、またはウイルス感染症（抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の静脈内投与を必要とするものと定義される）、または被験薬の投与を受ける被験者の能力を妨げるその他の重篤な病状。
7. 抗ヒト免疫不全ウイルス抗体検査または抗梅毒スピロヘータ特異的抗体検査陽性、または活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性および測定下限を超える、または500 IU/ml以上のHBV-DNAと定義される）または活動性C型肝炎（ HCV 抗体陽性および HCV-RNA 陽性として定義されます）。
8. -その他の活動性腫瘍または3年以内の浸潤性腫瘍の治療歴。 再発の可能性が低いと考えられるステージ I の腫瘍に対する根治的な局所療法の履歴を持つ被験者は許容されます。 上皮内癌（例えば、非浸潤性）に対する以前の治療歴および非黒色腫皮膚癌の病歴を有する患者が受け入れられる場合がある。
9. 最近の抗悪性腫瘍療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法および標的療法を含むがこれらに限定されないが、リストに記載されていない抗悪性腫瘍療法も含む）が最初の投与前に4週間以内または薬剤の半減期以内のいずれか短い方である、または関連する副作用 NCI CTCAE v5.0 > グレード 1 (脱毛症を除く)。
10. -初回投与前4週間以内、または治験薬の5半減期以内のいずれか短い方の別の薬剤の臨床試験に参加し、観察的（非介入）臨床試験または臨床試験でない限り治療に登録している。介入試験の追跡期間。
11. 放射線療法（ストロンチウム89などの放射性同位元素療法を含む）初回投与の4週間前または局所放射線療法の1週間前以内、またはそのような治療の副作用から回復していない。
12. 初回投与前4週間以内の手術、または治療開始前1週間以内の外来手術。 人工血管留置後の待ち時間はありません。

初回投与前1週間以内の抗腫瘍作用のある漢方薬または独自の漢方薬; 13． 14. 以前のグレード3以上の過敏症および/またはヒトモノクローナル抗体または融合タンパク質に対する禁忌; 15. 妊娠中または授乳中の女性。 16. 研究者が他の点でこの臨床試験に参加するのにふさわしくないと判断した個人。