Un estudio para evaluar la eficacia de ALMB-0168 en pacientes con tumores sólidos y metástasis óseas cuyo tratamiento estándar previo ha fracasado

Criterios de inclusión:

1. Tumores sólidos histológica o citológicamente confirmados patológicamente.

2. presencia de cualquiera de los siguientes:

   a. Cohorte A de cáncer de mama con metástasis óseas: pacientes con progresión de la enfermedad o intolerancia a la terapia estándar previa (p. ej., radioterapia, quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida anti-Her2) y presencia únicamente de lesiones metastásicas óseas.

   Entre ellos, la cohorte A debe cumplir los siguientes puntos:

   i. Para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos: la terapia endocrina (que incluye, entre otros, ET con o sin combinación de inhibidores de CDK 4/6, el inhibidor de mTOR everolimus, el inhibidor de HDAC cedarbenamida y el inhibidor de PI3Kα Alpelisib, entre otros) es requerido y progresión o intolerancia; ii. Para el cáncer de mama Her2 positivo (definido como FISH/CISH/SISH positivo o IHC 3+ o IHC 2+ pero HER2 positivo confirmado mediante hibridación in situ): terapias dirigidas anti-Her2 (incluidos trastuzumab/patuzumab o biosimilares comercializados o initumumab o Se requieren ADC anti-Her2 como T-DM1/DS8201 o TKI). DS8201 o análogos de TKI (lapatinib, pirrolitinib, neratinib, tucatinib, etc.)) y progresión o intolerancia; III. Para el cáncer de mama con mutación de la línea germinal BRCA1/2: se requiere progresión o intolerancia al olaparib; IV. PD-L1 positivo con puntuación combinada positiva (CPS) ≥10 que requiere anti-PD-1, progresión o intolerancia a PD-L1; v. Progresión de la enfermedad o intolerancia a al menos 1 régimen de quimioterapia, o no apto para quimioterapia; b. Cáncer de próstata de cohorte B con metástasis óseas: cáncer de próstata metastásico resistente a la desmoplasia que cumple con los criterios de progresión del PCWG3 después de una terapia estándar previa (p. ej., docetaxel o abiraterona, enzalutamida, etc.) y presencia de lesiones metastásicas óseas (≥2) únicamente.

   De estos, la cohorte B debe cumplir los siguientes puntos:

   i. Recibir o mantener una terapia de privación de andrógenos (ADT) durante el período del estudio (es decir, tratamiento continuo con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (depósito farmacológico) u orquiectomía bilateral previa (depósito quirúrgico)), y la testosterona sérica debe estar en el depósito. niveles (< 50 ng/mL o < 1,7 nmol/L); ii. Debe haber progresado o haber sido intolerante a al menos 1 terapia endocrina nueva (incluida enzalutamida/abiraterona/apatadina/darotarolimida, etc.) durante la fase de mCRPC; III. Ha recibido 1 régimen de quimioterapia basado en paclitaxel, progresión de la enfermedad o intolerancia, o no es apto para recibir paclitaxel.

3. 18 años y más, hombres y mujeres.
4. Puntuación PS del ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) de 0, 1 o 2.

5. Las principales funciones sistémicas se definen de la siguiente manera:

   i. Reserva de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l; recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/l; hemoglobina ≥ 90 g/l y no se había utilizado ninguna terapia de apoyo relacionada, como GCS-F, EPO o transfusión, en los 14 días anteriores a la dosificación; ii. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (a menos que el paciente tenga una elevación de bilirrubina de grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar de unión lenta de bilirrubina). Transaminasas (AST/SGOT y/o ALT/SGPT) ≤ 3 veces el LSN; iii.Función renal: creatinina sérica normal ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) y aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockroft - Gault); IV. Coagulación: Parámetros de coagulación definidos como una tasa normalizada internacional (INR) ≤ 2.

6 Las personas elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable (anticonceptivos hormonales, método de barrera o abstinencia) con su pareja durante la duración del ensayo y durante al menos 60 días después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y no deben estar amamantando. Los hombres tienen prohibido donar esperma durante su participación en el estudio y las mujeres tienen prohibido donar óvulos durante el estudio.

7. Supervivencia esperada de ≥ 3 meses. 8. Ser capaz de comprender todo el proceso del estudio, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Derrame pleural clínicamente no controlado, derrame abdominal, derrame pericárdico (excepto pequeñas cantidades detectadas mediante imágenes) dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
2. Dolor óseo mal controlado, fractura patológica de huesos largos (> 50% de erosión cortical en las imágenes) o compresión neoplásica de la médula espinal.
3. Terapia sistémica con glucocorticoides dentro de las 4 semanas previas a la dosificación (excepto >20 mg/día de prednisona o dosis equivalente de otras hormonas para la prevención de reacciones de contraste durante exámenes radiológicos o inhalación o administración tópica).

4. Después de afecciones cardíacas dentro de los 6 meses anteriores a la administración:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45% medida por ecocardiografía (ECHO);
   2. Electrocardiograma (ECG) de detección que sugiere un intervalo QTcF > 470 ms en mujeres y > 450 ms en hombres;
   3. Angina inestable;
   4. Insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] > clase 2);
   5. Infarto agudo del miocardio;
   6. Arritmias mal controladas;
   7. Implantación de stent.
5. Hipertensión no controlada. (Presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg.
6. Infección bacteriana, fúngica o viral activa grave (definida como la necesidad de terapia con medicamentos antibacterianos, antifúngicos o antivirales intravenosos) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, u otra afección médica grave que interferiría con la capacidad del sujeto para recibir el fármaco de prueba.
7. Pruebas positivas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana o anticuerpos específicos contra la espiroqueta de la sífilis, o hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y ADN-VHB por encima del límite inferior mensurable o ≥ 500 UI/ml) o hepatitis C activa ( definido como positivo para anticuerpos contra el VHC y positivo para ARN-VHC).
8. Otros tumores activos o antecedentes de tratamiento para tumores invasivos dentro de los 3 años. Son aceptables los sujetos con antecedentes de terapia local definitiva para tumores en estadio I que se considera poco probable que reaparezcan. Se pueden aceptar pacientes con antecedentes de tratamiento previo para carcinoma in situ (p. ej., no invasivo) y antecedentes de cáncer de piel no melanoma.
9. Terapia antineoplásica reciente (que incluye, entre otras, quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina y terapia dirigida, pero también incluye terapia antineoplásica no incluida en la lista) ≤ 4 semanas o dentro de las 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más corto, antes de la primera dosis, o efectos secundarios relevantes NCI CTCAE v5.0 > Grado 1, excepto alopecia.
10. Participación en un ensayo clínico de otro medicamento dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o dentro de las 5 vidas medias del fármaco del ensayo, lo que sea más corto, e inscripción en el tratamiento, a menos que sea un ensayo clínico observacional (no intervencionista) o en el período de seguimiento de un ensayo intervencionista.
11. Radioterapia (incluida la terapia con radioisótopos como estroncio 89) ≤ 4 semanas antes de la primera dosis o radioterapia localizada ≤ 1 semana antes del tratamiento, o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
12. Cirugía dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o cirugía ambulatoria dentro de la semana previa al inicio del tratamiento. No hay período de espera después de la colocación de vasos sanguíneos artificiales.

13．Medicina china a base de hierbas o patentada con actividad antitumoral dentro de la semana anterior a la primera dosis; 14. Hipersensibilidad previa de grado ≥ 3 y/o contraindicaciones a anticuerpos monoclonales humanos o proteínas de fusión; 15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. dieciséis. Personas que, en opinión del investigador, no son aptas para participar en este ensayo clínico.