재발성/불응성 AML의 MB-dNPM1-TCR.1

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 환자는 서명된 동의서를 이해하고 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

3. 다음과 같이 정의된 표준 치료 옵션이 없는 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(스크리닝 전 4주 이내에 마지막 질병 병기):

   • 적어도 2번의 집중 화학요법, 데시타빈 또는 기타 표준 요법을 받은 후에도 형태학적 CR이 없거나
   • 최소 2회 이상의 집중 화학 요법 이후 MRD 양성이고 동종 줄기 세포 이식에 적합하지 않거나
   • 1차 치료 후 CR 이후 재발된 골수 또는 혈액 질환으로 동종 줄기세포 이식을 받을 자격이 없는 경우 또는
   • 골수 또는 혈액 재발, 동종 줄기 세포 이식 후 무반응 또는 MRD 양성이고 현지 표준에 따라 기증자 림프구 주입(DLI)을 받을 자격이 없는 경우, DLI 후 재발.
4. 유전자형 분석 결과 HLA-A*02:01에 대해 양성입니다.
5. AML에는 dNPM1-TCR.1에 의해 인식되고 질병 모니터링에 특정 Q-PCR이 가능한 NPM1 돌연변이가 있습니다.
6. 순환 WBC 수가 1x109/L를 초과하고 백혈병 모세포가 20% 미만이고 최소 0.3x109 T 세포/L 및 0.03 x 109 CD8+ T 세포/L.
7. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
8. ECOG 활동 상태 0-3.
9. 가임기 여성의 음성 임신 테스트.
10. 가임기 남성과 여성의 경우, 임상시험 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 모유 수유중인 여성.
2. HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 또는 Treponema Pallidum에 의한 활성 감염.
3. 시험자의 재량에 따라 환자를 임상시험 참여 시 심각한 합병증의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의미하고, 진행되었거나 불안정한 질병 또는 부적절한 주 기관 기능.

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역 억제의 사용:

   사이클로스포린이나 코르티코스테로이드와 같은 면역억제제(하루 0.5mg 프레드니손/kg 체중 이상). 부신 부전증에 대한 흡입용 스테로이드 및 생리학적 대체가 허용됩니다.

5. 본 임상 시험 프로토콜에서 요구되는 절차를 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없음.
6. 통제되지 않는 중추신경계(CNS) 질환.
7. 통제되지 않는 생명을 위협하는 감염 또는 통제되지 않는 파종성 혈관 내 응고; 그러나 이러한 문제가 해결되면 지연된 일정으로 치료 시작을 시작할 수 있습니다.
8. 현재 다른 IMP를 겪고 있는 피험자(치료 시작 전 마지막 30일 이내 포함)
9. T 세포 기능을 방해하는 면역 장애에 대한 고용량 면역억제의 현재 사용(시험자의 재량에 따라).
10. 필수 시험 절차에 포함된 모든 약물에 대해 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. 수정된 MDRD 공식에 따라 계산된 혈청 크레아티닌 ≥ 2.0 × ULN 또는 eGFR < 30mL/min.
12. BMI ≥40
13. 치료 6주 전에 생백신을 접종받았습니다.
14. 치료 시작 전 30일 이내에 대수술을 받은 경우.
15. 사법 또는 공식 명령에 따라 기관에 위탁합니다.