MB-dNPM1-TCR.1 bei rezidivierter/refraktärer AML

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Sache zu verstehen und bereit zu sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben

3. Rezidivierte oder refraktäre akute myeloische Leukämie (letztes Krankheitsstadium innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening) ohne Standardbehandlungsoptionen, definiert als:

   • Keine morphologische CR nach mindestens zwei Zyklen intensiver Chemotherapie, Decitabin oder einer anderen Standardtherapie oder
   • MRD-positiv nach mindestens zwei Zyklen intensiver Chemotherapie und nicht für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet oder
   • Rückfall einer Knochenmarks- oder Bluterkrankung nach CR nach Erstlinienbehandlung und kein Anspruch auf eine allogene Stammzelltransplantation oder
   • Knochenmarks- oder Blutrückfall, Nichtansprechen oder MRD-Positivität nach allogener Stammzelltransplantation und kein Anspruch auf Spenderlymphozyteninfusion (DLI) gemäß den örtlichen Standards, Rückfall nach DLI.
4. Positiv für HLA-A*02:01 gemäß Genotypisierungsergebnissen.
5. AML weist eine NPM1-Mutation auf, die von dNPM1-TCR.1 erkannt wird und für die eine spezifische Q-PCR zur Krankheitsüberwachung verfügbar ist.
6. Anzahl der zirkulierenden weißen Blutkörperchen über 1 x 109/l mit weniger als 20 % Leukämie-Blasten und mindestens 0,3 x 109 T-Zellen/l und 0,03 x 109 CD8+ T-Zellen/l.
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
8. ECOG-Leistungsstatus 0-3.
9. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
10. Für fruchtbare Männer und Frauen gilt die Zustimmung, während der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Aktive Infektion mit HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 oder Treponema Pallidum.
3. Jede klinisch bedeutsame, fortgeschrittene oder instabile Erkrankung oder unzureichende Hauptorganfunktion, die den Patienten einem erhöhten Risiko für schwere Komplikationen bei der Teilnahme an der Studie aussetzen kann, liegt im Ermessen des Prüfarztes.

4. Einsatz systemischer Immunsuppression, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   Immunsuppressiva wie Cyclosporin oder Kortikosteroide (in einer äquivalenten Dosis von 0,5 mg Prednison/kg Körpergewicht pro Tag oder mehr). Inhalative Steroide und physiologischer Ersatz bei Nebenniereninsuffizienz sind erlaubt.

5. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem klinischen Studienprotokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
6. Unkontrollierte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
7. Unkontrollierte lebensbedrohliche Infektionen oder unkontrollierte disseminierte intravaskuläre Gerinnung; Wenn diese Probleme jedoch verschwinden, kann die Behandlung zu einem späteren Zeitpunkt begonnen werden.
8. Probanden, die derzeit eine andere IMP erhalten (auch innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn der Behandlung).
9. Derzeitiger Einsatz hochdosierter Immunsuppression bei Immunstörungen, die die T-Zell-Funktion beeinträchtigen (nach Ermessen des Prüfarztes).
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der in den obligatorischen Studienverfahren aufgeführten Arzneimittel.
11. Serumkreatinin ≥ 2,0 × ULN oder eGFR < 30 ml/min, berechnet nach der modifizierten MDRD-Formel.
12. BMI ≥40
13. Wurde 6 Wochen vor der Behandlung mit Lebendimpfstoffen geimpft
14. Größere Operation weniger als 30 Tage vor Behandlungsbeginn.
15. Unterbringung in einer Einrichtung auf gerichtliche oder behördliche Anordnung.