MB-dNPM1-TCR.1 en AML en recaída/refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Los pacientes deben poder comprender y estar dispuestos a dar su consentimiento informado firmado.

3. Leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (última estadificación de la enfermedad dentro de las 4 semanas previas a la detección) sin opciones de tratamiento estándar definidas como:

   • Sin RC morfológica después de al menos dos ciclos de quimioterapia intensiva, decitabina u otra terapia estándar o
   • MRD positivo después de al menos dos ciclos de quimioterapia intensiva y no elegible para alotrasplante de células madre o
   • Recaída de enfermedad de la médula ósea o de la sangre después de RC después del tratamiento de primera línea y no elegible para someterse a un alotrasplante de células madre o
   • Recaída de médula ósea o sangre, falta de respuesta o ERM positiva después de un alotrasplante de células madre y no elegible para recibir infusión de linfocitos de donante (DLI) de acuerdo con los estándares locales, recaída después de DLI.
4. Positivo para HLA-A*02:01 según resultados de genotipado.
5. La AML tiene la mutación NPM1 que es reconocida por dNPM1-TCR.1 y para la cual hay disponible una Q-PCR específica para el seguimiento de la enfermedad.
6. Número de leucocitos circulantes superior a 1x109/L con menos del 20% de blastos leucémicos y al menos 0,3x109 células T/L y 0,03 x 109 células T CD8+/L.
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
8. Estado funcional ECOG 0-3.
9. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil.
10. Para hombres y mujeres fértiles, acuerdo de utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
2. Infección activa por VIH-1, VIH-2, VHB, VHC, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 o Treponema Pallidum.
3. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, avanzada o inestable o función inadecuada del órgano principal que pueda poner al paciente en mayor riesgo de sufrir complicaciones graves por participar en el ensayo, a criterio del investigador.

4. Uso de supresión inmune sistémica que incluye, entre otros:

   agentes inmunosupresores como ciclosporina o corticosteroides (a una dosis equivalente de 0,5 mg de prednisona/kg de peso corporal por día, o más). Se permiten esteroides inhalados y reemplazo fisiológico para la insuficiencia suprarrenal.

5. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo de ensayo clínico.
6. Enfermedad no controlada del sistema nervioso central (SNC).
7. Infecciones no controladas que ponen en peligro la vida o coagulación intravascular diseminada no controlada; sin embargo, si estos problemas se resuelven, el inicio del tratamiento se puede iniciar en un cronograma retrasado.
8. Sujetos que actualmente reciben cualquier otro IMP (incluso dentro de los últimos 30 días antes del inicio del tratamiento).
9. Uso actual de inmunosupresión en dosis altas para trastornos inmunitarios que interfieren con la función de las células T (a discreción del investigador).
10. Hipersensibilidad conocida frente a cualquier fármaco de los procedimientos de prueba obligatorios.
11. Creatinina sérica ≥ 2,0 × LSN o eGFR < 30 ml/min calculada según la fórmula MDRD modificada.
12. IMC ≥40
13. Ha recibido vacunación con vacunas vivas 6 semanas antes del tratamiento.
14. Cirugía mayor menos de 30 días antes del inicio del tratamiento.
15. Internamiento ante una institución por orden judicial u oficial.