MB-dNPM1-TCR.1 在复发/难治性 AML 中的应用

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 患者必须能够理解并愿意签署知情同意书

3. 没有标准治疗方案的复发性或难治性急性髓系白血病（最后一次疾病分期在筛查前 4 周内）定义为：

   • 经过至少两个疗程的强化化疗、地西他滨或其他标准治疗后未出现形态学 CR，或者
   • 至少两个疗程的强化化疗后 MRD 呈阳性且不适合同种异体干细胞移植或
   • 一线治疗后 CR 后复发骨髓或血液疾病且不适合接受同种异体干细胞移植或
   • 骨髓或血液复发、同种异体干细胞移植后无反应或 MRD 阳性且不符合当地标准接受供体淋巴细胞输注 (DLI) 条件、DLI 后复发。
4. 根据基因分型结果，HLA-A*02:01 呈阳性。
5. AML 具有 NPM1 突变，该突变可被 dNPM1-TCR.1 识别，并且可使用特定的 Q-PCR 进行疾病监测。
6. 循环白细胞数量高于 1x109/L，白血病原始细胞少于 20%，至少 0.3x109 T 细胞/L 和 0.03 x 109 CD8+ T 细胞/L。
7. 预期寿命至少3个月。
8. ECOG 表现状态 0-3。
9. 育龄妇女妊娠试验阴性。
10. 对于有生育能力的男性和女性，同意在试验期间使用高效的避孕方法。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. HIV-1、HIV-2、HBV、HCV、HTLV-I、HTLV-II、SARS-CoV-2 或梅毒螺旋体的活动性感染。
3. 任何临床上显着的、晚期或不稳定的疾病或主要器官功能不足，可能会使患者在参与试验时面临严重并发症的风险增加（由研究者决定）。

4. 使用全身免疫抑制包括但不限于：

   免疫抑制剂，如环孢素或皮质类固醇（相当于每天每公斤体重 0.5 毫克泼尼松或更高剂量）。 允许吸入类固醇和生理替代治疗肾上腺功能不全。

5. 不愿意或无法遵守本临床试验方案中要求的程序。
6. 不受控制的中枢神经系统 (CNS) 疾病。
7. 不受控制的危及生命的感染或不受控制的弥散性血管内凝血；然而，如果这些问题得到解决，可以推迟开始治疗。
8. 目前正在接受任何其他 IMP 的受试者（包括开始治疗前的最后 30 天内）。
9. 目前使用高剂量免疫抑制治疗干扰 T 细胞功能的免疫疾病（由研究者自行决定）。
10. 已知对强制试验程序的任何药物过敏。
11. 根据改良MDRD公式计算的血清肌酐≥2.0×ULN或eGFR<30mL/min。
12. 体重指数≥40
13. 治疗前 6 周已接种活疫苗
14. 治疗开始前 30 天以内进行的大手术。
15. 根据司法或官方命令对机构作出承诺。