MB-dNPM1-TCR.1 i residiverende/refraktær AML

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Pasienter må kunne forstå og være villige til å gi signert informert samtykke

3. Tilbakefallende eller refraktær akutt myeloid leukemi (siste sykdomsstadie innen 4 uker før screening) uten standard behandlingsalternativer definert som:

   • Ingen morfologisk CR etter minst to kurer med intensiv kjemoterapi, decitabin eller annen standardbehandling eller
   • MRD positiv etter minst to kurs med intensiv kjemoterapi og ikke kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon eller
   • Tilbakefall av benmarg eller blodsykdom etter CR etter førstelinjebehandling og ikke kvalifisert til å gjennomgå allogen stamcelletransplantasjon eller
   • Benmarg eller blodtilbakefall, ikke-respons eller MRD-positivitet etter allogen stamcelletransplantasjon og ikke kvalifisert til å motta donorlymfocyttinfusjon (DLI) i henhold til lokale standarder, tilbakefall etter DLI.
4. Positiv for HLA-A*02:01 i henhold til genotyperesultater.
5. AML har NPM1-mutasjon som gjenkjennes av dNPM1-TCR.1 og som en spesifikk Q-PCR er tilgjengelig for sykdomsovervåking.
6. Antall sirkulerende WBC over 1x109/L med mindre enn 20 % leukemi-blaster og minst 0,3x109 T-celler/L og 0,03 x 109 CD8+ T-celler/L.
7. Forventet levetid på minst 3 måneder.
8. ECOG ytelsesstatus 0-3.
9. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder.
10. For fertile menn og kvinner, avtale om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Aktiv infeksjon med HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 eller Treponema Pallidum.
3. Enhver klinisk signifikant, avansert eller ustabil sykdom eller utilstrekkelig hovedorganfunksjon som kan sette pasienten i økt risiko for alvorlige komplikasjoner ved forsøksdeltakelse etter utrederens skjønn.

4. Bruk av systemisk immunsuppresjon inkludert, men ikke begrenset til:

   immundempende midler som ciklosporin eller kortikosteroider (i en ekvivalent dose på 0,5 mg prednison/kg kroppsvekt per dag eller høyere). Inhalert steroid og fysiologisk erstatning for binyrebarksvikt er tillatt.

5. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne kliniske utprøvingsprotokollen.
6. Ukontrollert sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
7. Ukontrollerte livstruende infeksjoner eller ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon; Hvis disse problemene løser seg, kan imidlertid behandlingsstart startes etter en forsinket tidsplan.
8. Personer som for tiden er på en annen IMP (inkludert innen de siste 30 dagene før behandlingsstart).
9. Nåværende bruk av høydose-immunsuppresjon for immunforstyrrelser som forstyrrer T-cellefunksjonen (etter vurdering av etterforskeren).
10. Kjent overfølsomhet mot alle medikamenter i de obligatoriske prøveprosedyrene.
11. Serumkreatinin ≥ 2,0 × ULN eller eGFR < 30 mL/min beregnet i henhold til den modifiserte MDRD-formelen.
12. BMI ≥40
13. Har fått vaksinasjon med levende vaksiner 6 uker før behandling
14. Større operasjon mindre enn 30 dager før behandlingsstart.
15. Forpliktelse til en institusjon etter rettslig eller offisiell ordre.