MB-dNPM1-TCR.1 visszaesett/tűzálló AML-ben

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. A betegeknek képesnek kell lenniük megérteni, és hajlandónak kell lenniük aláírt, tájékozott beleegyezést adni

3. Kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémia (a betegség utolsó stádiuma a szűrést megelőző 4 héten belül) standard kezelési lehetőségek nélkül, amelyek a következők:

   • Nincs morfológiai CR legalább két intenzív kemoterápia, decitabin vagy más standard terápia után, ill.
   • MRD pozitív legalább két intenzív kemoterápia után, és nem alkalmas allogén őssejt-transzplantációra vagy
   • Kiújult csontvelő- vagy vérbetegség CR után az első vonalbeli kezelést követően, és nem alkalmas allogén őssejt-transzplantációra vagy
   • Csontvelő- vagy vérrelapszus, nem-válasz vagy MRD-pozitivitás allogén őssejt-transzplantáció után, és a helyi szabványok szerint nem jogosult donor limfocita infúzióra (DLI), visszaesés DLI után.
4. A genotipizálási eredmények alapján pozitív a HLA-A*02:01.
5. Az AML-ben NPM1 mutáció található, amelyet a dNPM1-TCR.1 ismer fel, és amelyre egy specifikus Q-PCR áll rendelkezésre a betegség monitorozására.
6. A keringő fehérvérsejtek száma 1x109/l felett, 20%-nál kevesebb leukémiás blaszttal és legalább 0,3x109 T-sejt/l és 0,03x109 CD8+ T-sejt/l.
7. A várható élettartam legalább 3 hónap.
8. ECOG teljesítmény állapota 0-3.
9. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
10. Termékeny férfiak és nők esetében egyetértés a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásában a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Aktív HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 vagy Treponema Pallidum fertőzés.
3. Bármely klinikailag jelentős, előrehaladott vagy instabil betegség vagy nem megfelelő fő szervi funkció, amely a vizsgálatban való részvétellel járó súlyos szövődmények fokozott kockázatának teheti ki a beteget, a vizsgáló döntése alapján.

4. Szisztémás immunszuppresszió alkalmazása, beleértve, de nem kizárólagosan:

   immunszuppresszív szerek, például ciklosporin vagy kortikoszteroidok (egyenértékű napi 0,5 mg prednizon/testtömeg-kg vagy nagyobb dózisban). Inhalációs szteroid és fiziológiás pótlás megengedett mellékvese-elégtelenség esetén.

5. Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen klinikai vizsgálati protokollban előírt eljárásoknak.
6. Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) betegség.
7. Nem kontrollált életveszélyes fertőzések vagy kontrollálatlan disszeminált intravaszkuláris koaguláció; azonban, ha ezek a problémák megoldódnak, a kezelés elkezdhető késleltetett ütemezéssel.
8. Azok az alanyok, akik jelenleg bármely más vizsgálati készítményben részesülnek (beleértve a kezelés megkezdése előtti utolsó 30 napot is).
9. A nagy dózisú immunszuppresszió jelenlegi alkalmazása a T-sejtek működését zavaró immunrendszeri rendellenességek esetén (a vizsgáló döntése alapján).
10. Ismert túlérzékenység a kötelező vizsgálati eljárások bármely gyógyszerével szemben.
11. A szérum kreatinin ≥ 2,0 × ULN vagy eGFR < 30 ml/perc, a módosított MDRD képlet szerint számítva.
12. BMI ≥40
13. 6 héttel a kezelés előtt élő oltóanyaggal beoltották
14. Nagy műtét kevesebb, mint 30 nappal a kezelés megkezdése előtt.
15. Bírói vagy hatósági utasításra intézménybe történő lekötés.