MB-dNPM1-TCR.1 uusiutuneessa/refractory AML:ssä
Vaiheen I/II koe MB-dNPM1-TCR.1:llä HLA-A*02:01-positiivisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen NPM1-mutatoitunut AML turvallisuuden määrittämiseksi ja ensimmäisten tietojen saamiseksi tehosta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääke (IMP) MB-dNPM1-TCR.1 on suunniteltu kohdistamaan tehokkaasti pahanlaatuiset myeloidisolut potilailla, jotka kärsivät uusiutuneesta tai refraktaarisesta akuutista myeloidisesta leukemiasta (AML), jossa on mutatoitunut nukleofosmiini. Autologiset T-solut muokataan geneettisesti käyttämällä lentivirusvektoria T-solureseptorin (TCR) ilmentämiseksi, joka on spesifinen tietyille dNPM1-peptideille, jotka on rajoitettu ihmisen leukosyyttiantigeeniin (HLA) A*02:01. dNPM1-TCR-transdusoidut T-solut kohdistavat spesifisesti HLA/dNPM1-peptidikompleksin leukeemisten myelooisten solujen solupinnalla ja eliminoivat nämä. Hoidon aikana potilaat läpikäyvät leukafereesin, lymfoodepletoivan kemoterapian ja lisäävät dNPM1-TCR-transdusoidut T-solut.
Vaihe I: Koska tämä on ensimmäinen ihmistutkimuksessa, vaiheen I ensisijainen tavoite on määrittää suositeltu annos MB-dNPM1-TCR.1:tä vaiheelle II. Arvioimme suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja toksisuus määritellään potilaiksi, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) päivään 28 asti MB-dNPM1-TCR.1-infuusion jälkeen. Siksi BOIN-kokeilusuunnitelmaa käytetään ohjaamaan annoksen korotus- ja deeskalaatiopäätöksiä vaiheessa I.
Vaihe II: Toisessa vaiheessa arvioidaan tehoa ja turvallisuutta potilailla, joita hoidetaan vaiheen I suositellulla annoksella. Vaiheen II osa noudattaa Simonin "minimax" -kaksilavasuunnittelua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jörg Liebmann
- Puhelinnumero: +49151-2034-4392
- Sähköposti: clinicaltrials.gov@miltenyi.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- C.J.M. Halkes, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilaiden on voitava ymmärtää ja olla halukkaita antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus
Relapsoitunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (viimeinen taudin vaihe 4 viikon sisällä ennen seulontaa) ilman tavanomaisia hoitovaihtoehtoja, jotka määritellään seuraavasti:
- Ei morfologista CR:ää vähintään kahden intensiivisen kemoterapia-, desitabiini- tai muun tavanomaisen hoitojakson jälkeen tai
- MRD-positiivinen vähintään kahden intensiivisen kemoterapiajakson jälkeen eikä kelpaa allogeeniseen kantasolusiirtoon tai
- Uusiutunut luuydin- tai verisairaus CR:n jälkeen ensilinjan hoidon jälkeen ja jolle ei voida tehdä allogeenistä kantasolusiirtoa tai
- Luuytimen tai veren uusiutuminen, vasteen puuttuminen tai MRD-positiivisuus allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, eikä se ole oikeutettu saamaan luovuttajalymfosyyttiinfuusiota (DLI) paikallisten standardien mukaan, uusiutuminen DLI:n jälkeen.
- Positiivinen HLA-A*02:01 genotyypitystulosten mukaan.
- AML:ssä on NPM1-mutaatio, jonka dNPM1-TCR.1 tunnistaa ja jolle on saatavilla spesifinen Q-PCR taudin seurantaa varten.
- Verenkierrossa olevien valkosolujen määrä yli 1 x 109/l, alle 20 % leukeemisia blasteja ja vähintään 0,3 x 109 T-solua/l ja 0,03 x 109 CD8+ T-solua/l.
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- ECOG-suorituskykytila 0-3.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
- Hedelmällisille miehille ja naisille lupa käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Aktiivinen HIV-1-, HIV-2-, HBV-, HCV-, HTLV-I-, HTLV-II-, SARS-CoV-2- tai Treponema Pallidum -infektio.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epävakaa sairaus tai riittämätön pääelimen toiminta, joka voi lisätä potilaalle tutkimukseen osallistumisen vakavien komplikaatioiden riskiä tutkijan harkinnan mukaan.
Systeemisen immuunisuppression käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
immunosuppressiiviset aineet, kuten syklosporiini tai kortikosteroidit (vastaava annos 0,5 mg prednisonia painokiloa kohti päivässä tai suurempi). Inhaloitavat steroidit ja fysiologiset korvaavat lisämunuaisten vajaatoiminta ovat sallittuja.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä kliinisen tutkimussuunnitelman edellyttämiä toimenpiteitä.
- Hallitsematon keskushermoston (CNS) sairaus.
- Hallitsemattomat hengenvaaralliset infektiot tai hallitsematon disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio; Jos nämä ongelmat kuitenkin ratkeavat, hoito voidaan aloittaa viivästetyllä aikataululla.
- Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä jotain muuta tutkimusta (mukaan lukien viimeiset 30 päivää ennen hoidon aloittamista).
- Suuriannoksisen immunosuppression nykyinen käyttö immuunihäiriöissä, jotka häiritsevät T-solujen toimintaa (tutkijan harkinnan mukaan).
- Tunnettu yliherkkyys jollekin pakollisten koemenettelyjen lääkkeelle.
- Seerumin kreatiniini ≥ 2,0 × ULN tai eGFR < 30 ml/min laskettuna muunnetun MDRD-kaavan mukaan.
- BMI ≥40
- Hän on saanut rokotuksen elävillä rokotteilla 6 viikkoa ennen hoitoa
- Suuri leikkaus alle 30 päivää ennen hoidon aloittamista.
- Sitoutuminen toimielimeen oikeudellisen tai virallisen määräyksen perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MB-dNPM1-TCR.1
Biologinen: MB-dNPM1-TCR.1
|
T-solureseptori (TCR) T-soluterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste Vaihe I
Aikaikkuna: päivä 28
|
Suurin siedetty annos (MTD), joka on tunnistettu Bayesin Optimal Interval (BOIN) -suunnitelmalla 30 %:n toksisuustavoitteella, ja toksisuus määritellään potilaille, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) päivään 28 (viikko 4) MB-infuusion jälkeen. -dNPM1-TCR.1.
|
päivä 28
|
|
Ensisijainen päätepiste Vaihe II
Aikaikkuna: viikko 12
|
BOR-nopeus MB-dNPM1-TCR.1-hoidolle arvioituna milloin tahansa ensimmäisen 3 kuukauden (12 viikon) aikana infuusion jälkeen, kuten edellä on kuvattu.
|
viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sitkeys
Aikaikkuna: päivästä 6 viikkoon 96
|
MB-dNPM1-TCR+ -solujen prosenttiosuus ja kokonaismäärä ääreisveressä ja/tai luuytimessä ajan myötä.
|
päivästä 6 viikkoon 96
|
|
Paras objektiivinen vastaus (BOR)
Aikaikkuna: viikko 12
|
Paras objektiivinen vaste (BOR) 12 viikon aikana MB-dNPM1-TCR:n infuusion jälkeen.1.
BOR määritellään suhteessa taudin aktiivisuuteen ennen leukafereesin sulattamista valmistusta varten (päivät -18 ja -15).
|
viikko 12
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: viikkoon 96 asti
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään MB-dNPM1-TCR.1-infuusion päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välisenä aikana.
|
viikkoon 96 asti
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: viikkoon 96 asti
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksona MB-dNPM1-TCR.1-infuusion päivämäärän ja objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
viikkoon 96 asti
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: viikkoon 96 asti
|
Vasteen kesto (DOR), joka määritellään ensimmäisen objektiivisen vasteen päivämäärän (CRMRD-CR, CRi, MLFS, PR, SD) ja uusiutumisen arviointipäivän tai AML:n aiheuttaman kuoleman päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu. ensimmäinen.
|
viikkoon 96 asti
|
|
Turvallisuus ja myrkyllisyys
Aikaikkuna: viikkoon 96 asti
|
MB-dNPM1-TCR.1:n turvallisuus- ja myrkyllisyysarvio (vakavia) haittatapahtumia ((S)AE) raportointia kohti.
|
viikkoon 96 asti
|
|
Mahdollisuus valmistaa
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Sulatettujen afereesituotteiden osuus, joista valmistetaan MB-dNPM1-TCR.1 lääkevalmisteita.
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: C.J.M. Halkes, Dr, Leiden University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M-2020-358
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .