再発/難治性AMLにおけるMB-dNPM1-TCR.1

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上
2. 患者はインフォームドコンセントを理解し、署名された同意を喜んで与えることができなければなりません

3. 以下のように定義される標準治療選択肢のない再発または難治性の急性骨髄性白血病（スクリーニング前4週間以内に最終病期分類）。

   • 少なくとも 2 コースの集中化学療法、デシタビンまたはその他の標準療法後に形態学的 CR がない、または
   • 少なくとも2コースの集中化学療法後にMRD陽性であり、同種幹細胞移植の対象ではない、または
   • 一次治療後のCR後に骨髄または血液疾患が再発し、同種幹細胞移植を受ける資格がない、または
   • 同種幹細胞移植後の骨髄または血液の再発、無反応またはMRD陽性で、地域の基準に従ってドナーリンパ球注入（DLI）を受ける資格がない、DLI後に再発。
4. ジェノタイピングの結果によると、HLA-A*02:01 が陽性。
5. AML には、dNPM1-TCR.1 によって認識される NPM1 変異があり、疾患モニタリングには特異的な Q-PCR が利用可能です。
6. 循環白血球数が 1x109/L を超え、白血病芽球が 20% 未満、少なくとも 0.3x109 T 細胞/L および 0.03 x 109 CD8+ T 細胞/L。
7. 余命は少なくとも3か月。
8. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 3。
9. 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査が陰性。
10. 妊娠可能な男性と女性の場合、治験中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. HIV-1、HIV-2、HBV、HCV、HTLV-I、HTLV-II、SARS-CoV-2、または梅毒トレポネーマによる活動性感染。
3. 研究者の裁量により、治験参加により患者が重篤な合併症を引き起こすリスクが高まる可能性がある、臨床的に重大な進行性または不安定な疾患、または主要臓器機能が不十分である場合。

4. 以下を含むがこれらに限定されない全身性免疫抑制の使用:

   シクロスポリンやコルチコステロイドなどの免疫抑制剤（1 日当たりプレドニゾン 0.5 mg/kg 体重以上の等価用量）。 副腎不全に対する吸入ステロイドと生理学的代替療法は許可されています。

5. この臨床試験プロトコールで要求される手順に従う意思がない、または従うことができない。
6. 制御不能な中枢神経系（CNS）疾患。
7. 制御されていない生命を脅かす感染症または制御されていない播種性血管内凝固症。ただし、これらの問題が解決した場合は、遅れたスケジュールで治療を開始することができます。
8. -現在他のIMPを受けている被験者（治療開始前の過去30日以内を含む）。
9. T細胞機能を妨げる免疫疾患に対する高用量の免疫抑制の現在の使用（研究者の裁量による）。
10. 必須の治験手順の薬物に対する既知の過敏症。
11. 修正された MDRD 式に従って計算された血清クレアチニン ≥ 2.0 × ULN または eGFR < 30 mL/min。
12. BMI ≥40
13. 治療の6週間前に生ワクチンの接種を受けている
14. 治療開始前 30 日以内に大手術を行った場合。
15. 司法または公的命令に基づいて機関にコミットする。