MB-dNPM1-TCR.1 dans la LMA en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à donner un consentement éclairé signé

3. Leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (dernier stade de la maladie dans les 4 semaines précédant le dépistage) sans options de traitement standard définies comme :

   • Aucune RC morphologique après au moins deux cycles de chimiothérapie intensive, de décitabine ou autre traitement standard ou
   • MRD positif après au moins deux cycles de chimiothérapie intensive et non éligible à une allogreffe de cellules souches ou
   • Récidive d'une maladie de la moelle osseuse ou du sang après une RC après un traitement de première intention et non éligible à une greffe allogénique de cellules souches ou
   • Moelle osseuse ou rechute sanguine, non-réponse ou positivité MRD après une greffe allogénique de cellules souches et non éligible pour recevoir une perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) selon les normes locales, rechute après DLI.
4. Positif pour HLA-A*02:01 selon les résultats du génotypage.
5. L'AML présente une mutation NPM1 qui est reconnue par dNPM1-TCR.1 et pour laquelle une Q-PCR spécifique est disponible pour la surveillance de la maladie.
6. Nombre de leucocytes en circulation supérieur à 1 x 109/L avec moins de 20 % de blastes leucémiques et au moins 0,3 x 109 lymphocytes T/L et 0,03 x 109 lymphocytes T CD8+/L.
7. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
8. Statut de performance ECOG 0-3.
9. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer.
10. Pour les hommes et les femmes fertiles, accord pour utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Infection active par le VIH-1, le VIH-2, le VHB, le VHC, le HTLV-I, le HTLV-II, le SRAS-CoV-2 ou le Treponema Pallidum.
3. Toute maladie cliniquement significative, avancée ou instable ou fonction inadéquate des principaux organes pouvant exposer le patient à un risque accru de complications graves liées à la participation à l'essai, à la discrétion de l'investigateur.

4. Utilisation d’un traitement immunosuppresseur systémique, y compris, mais sans s’y limiter :

   agents immunosuppresseurs tels que la cyclosporine ou les corticostéroïdes (à une dose équivalente de 0,5 mg de prednisone/kg de poids corporel par jour, ou plus). Les stéroïdes inhalés et le remplacement physiologique de l'insuffisance surrénalienne sont autorisés.

5. Refus ou incapacité à se conformer aux procédures requises dans ce protocole d'essai clinique.
6. Maladie incontrôlée du système nerveux central (SNC).
7. Infections potentiellement mortelles incontrôlées ou coagulation intravasculaire disséminée incontrôlée ; cependant, si ces problèmes disparaissent, le début du traitement peut être différé.
8. Sujets actuellement sous tout autre IMP (y compris dans les 30 derniers jours avant le début du traitement).
9. Utilisation actuelle d'immunosuppression à haute dose pour les troubles immunitaires interférant avec la fonction des lymphocytes T (à la discrétion de l'investigateur).
10. Hypersensibilité connue à tout médicament des procédures d'essai obligatoires.
11. Créatinine sérique ≥ 2,0 × LSN ou DFGe < 30 mL/min calculé selon la formule MDRD modifiée.
12. IMC ≥40
13. A reçu une vaccination avec des vaccins vivants 6 semaines avant le traitement
14. Chirurgie majeure moins de 30 jours avant le début du traitement.
15. Détention dans une institution sur ordre judiciaire ou officiel.