MB-dNPM1-TCR.1 em LMA recidivante/refratária

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Os pacientes devem ser capazes de compreender e estar dispostos a dar consentimento informado assinado

3. Leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária (último estadiamento da doença nas 4 semanas anteriores à triagem) sem opções de tratamento padrão definidas como:

   • Nenhuma RC morfológica após pelo menos dois ciclos de quimioterapia intensiva, decitabina ou outra terapia padrão ou
   • MRD positivo após pelo menos dois ciclos de quimioterapia intensiva e não elegível para transplante alogênico de células-tronco ou
   • Doença recidivante da medula óssea ou do sangue após RC após tratamento de primeira linha e não elegível para se submeter a transplante alogênico de células-tronco ou
   • Medula óssea ou recidiva sanguínea, não resposta ou positividade para MRD após transplante alogênico de células-tronco e não elegível para receber infusão de linfócitos do doador (DLI) de acordo com os padrões locais, recidiva após DLI.
4. Positivo para HLA-A*02:01 de acordo com resultados de genotipagem.
5. A LMA tem a mutação NPM1 que é reconhecida por dNPM1-TCR.1 e para a qual está disponível um Q-PCR específico para monitoramento da doença.
6. Número de leucócitos circulantes acima de 1x109/L com menos de 20% de blastos leucêmicos e pelo menos 0,3x109 células T/L e 0,03 x 109 células T CD8+/L.
7. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
8. Status de desempenho ECOG 0-3.
9. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar.
10. Para homens e mulheres férteis, acordo para usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o ensaio.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando.
2. Infecção ativa por HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 ou Treponema Pallidum.
3. Qualquer doença clinicamente significativa, avançada ou instável ou função inadequada do órgão principal que possa colocar o paciente em risco aumentado de complicações graves da participação no estudo, a critério do investigador.

4. Uso de supressão imunológica sistêmica incluindo, mas não limitado a:

   agentes imunossupressores, como ciclosporina ou corticosteróides (numa dose equivalente de 0,5 mg de prednisona/kg de peso corporal por dia, ou superior). São permitidos esteróides inalados e reposição fisiológica para insuficiência adrenal.

5. Relutância ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo de ensaio clínico.
6. Doença não controlada do sistema nervoso central (SNC).
7. Infecções não controladas com risco de vida ou coagulação intravascular disseminada não controlada; no entanto, se estes problemas forem resolvidos, o início do tratamento pode ser iniciado com atraso.
8. Indivíduos atualmente em qualquer outro ME (inclusive nos últimos 30 dias antes do início do tratamento).
9. Uso atual de imunossupressão em altas doses para distúrbios imunológicos que interferem na função das células T (a critério do investigador).
10. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento dos procedimentos de ensaio obrigatórios.
11. Creatinina sérica ≥ 2,0 × LSN ou TFGe < 30 mL/min calculada de acordo com a fórmula MDRD modificada.
12. IMC ≥40
13. Recebeu vacinação com vacinas vivas 6 semanas antes do tratamento
14. Cirurgia de grande porte menos de 30 dias antes do início do tratamento.
15. Internação com uma instituição por ordem judicial ou oficial.