MB-dNPM1-TCR.1 w nawrotowej/opornej na leczenie AML

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć wyrazić podpisaną świadomą zgodę

3. Nawrotowa lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (ostatnie stadium choroby w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym) bez standardowych opcji leczenia zdefiniowanych jako:

   • Brak morfologicznej CR po co najmniej dwóch kursach intensywnej chemioterapii, decytabiny lub innej standardowej terapii
   • MRD dodatni po co najmniej dwóch kursach intensywnej chemioterapii i nie kwalifikuje się do allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych lub
   • Nawrót choroby szpiku kostnego lub krwi po CR po leczeniu pierwszego rzutu i niekwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub
   • Nawrót szpiku kostnego lub krwi, brak odpowiedzi lub pozytywny wynik MRD po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych i brak kwalifikacji do otrzymania infuzji limfocytów dawcy (DLI) zgodnie z lokalnymi standardami, nawrót po DLI.
4. Zgodnie z wynikami genotypowania, wynik pozytywny na obecność HLA-A*02:01.
5. AML ma mutację NPM1 rozpoznawaną przez dNPM1-TCR.1 i dla której dostępna jest specyficzna metoda Q-PCR do monitorowania choroby.
6. Liczba krążących białych krwinek powyżej 1x109/l z mniej niż 20% blastów białaczkowych i co najmniej 0,3x109 limfocytów T/l i 0,03 x 109 limfocytów T CD8+/l.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
8. Stan wydajności ECOG 0-3.
9. Negatywny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.
10. W przypadku płodnych mężczyzn i kobiet zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Aktywne zakażenie wirusami HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 lub Treponema Pallidum.
3. Jakakolwiek istotna klinicznie, zaawansowana lub niestabilna choroba lub nieodpowiednia czynność głównych narządów, która może narazić pacjenta na zwiększone ryzyko poważnych powikłań związanych z udziałem w badaniu, według uznania badacza.

4. Stosowanie ogólnoustrojowej supresji immunologicznej, w tym między innymi:

   leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna lub kortykosteroidy (w równoważnej dawce 0,5 mg prednizonu/kg masy ciała na dzień lub większej). Dozwolone są wziewne sterydy i fizjologiczna substytucja niewydolności nadnerczy.

5. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole badania klinicznego.
6. Niekontrolowana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
7. Niekontrolowane zakażenia zagrażające życiu lub niekontrolowane rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe; jeśli jednak problemy te ustąpią, leczenie można rozpocząć z opóźnieniem.
8. Pacjenci aktualnie przyjmujący jakikolwiek inny IMP (w tym w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem leczenia).
9. Obecne stosowanie wysokich dawek immunosupresji w leczeniu zaburzeń immunologicznych zakłócających funkcjonowanie limfocytów T (według uznania badacza).
10. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek lek objęty obowiązkowymi procedurami badawczymi.
11. Kreatynina w surowicy ≥ 2,0 × GGN lub eGFR < 30 mL/min obliczona według zmodyfikowanego wzoru MDRD.
12. BMI ≥40
13. Otrzymał szczepienie żywymi szczepionkami 6 tygodni przed leczeniem
14. Poważna operacja w czasie krótszym niż 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
15. Przywiązanie do instytucji na mocy nakazu sądowego lub urzędowego.