MB-dNPM1-TCR.1 при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми дать подписанное информированное согласие.

3. Рецидивирующий или рефрактерный острый миелолейкоз (последняя стадия заболевания в течение 4 недель до скрининга) без стандартных вариантов лечения, определяемых как:

   • Отсутствие морфологического ПР после как минимум двух курсов интенсивной химиотерапии, децитабина или другой стандартной терапии или
   • MRD-положительный результат как минимум после двух курсов интенсивной химиотерапии и не подходит для аллогенной трансплантации стволовых клеток или
   • Рецидив заболевания костного мозга или крови после ПР после лечения первой линии и отсутствие права на проведение аллогенной трансплантации стволовых клеток или
   • Рецидив костного мозга или крови, отсутствие ответа или MRD-положительный результат после аллогенной трансплантации стволовых клеток и отсутствие права на инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в соответствии с местными стандартами, рецидив после DLI.
4. Положительный на HLA-A*02:01 по результатам генотипирования.
5. ОМЛ имеет мутацию NPM1, которая распознается dNPM1-TCR.1 и для которой доступен специальный Q-ПЦР для мониторинга заболевания.
6. Количество циркулирующих лейкоцитов выше 1x109/л с менее чем 20% лейкозных бластов и не менее 0,3x109 Т-клеток/л и 0,03x109 CD8+ Т-клеток/л.
7. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
8. Статус производительности ECOG 0-3.
9. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста.
10. Для фертильных мужчин и женщин согласие использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Активная инфекция ВИЧ-1, ВИЧ-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 или Treponema pallidum.
3. Любое клинически значимое, запущенное или нестабильное заболевание или неадекватная функция основного органа, которые могут подвергнуть пациента повышенному риску серьезных осложнений участия в исследовании, по усмотрению исследователя.

4. Использование системной иммуносупрессии, включая, помимо прочего:

   иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или кортикостероиды (в эквивалентной дозе 0,5 мг преднизона/кг массы тела в день или выше). Разрешены ингаляционные стероиды и физиологическая заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности.

5. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, предусмотренные настоящим протоколом клинического исследования.
6. Неконтролируемое заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
7. Неконтролируемые опасные для жизни инфекции или неконтролируемое синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови; однако, если эти проблемы разрешатся, начало лечения можно будет начать с отсрочкой.
8. Субъекты, в настоящее время принимающие любые другие ИЛП (в том числе в течение последних 30 дней до начала лечения).
9. Текущее использование высоких доз иммуносупрессии при иммунных нарушениях, нарушающих функцию Т-клеток (по усмотрению исследователя).
10. Известная гиперчувствительность к любому препарату, включенному в обязательные процедуры исследования.
11. Креатинин сыворотки ≥ 2,0 × ВГН или рСКФ < 30 мл/мин, рассчитанная по модифицированной формуле MDRD.
12. ИМТ ≥40
13. Получил вакцинацию живыми вакцинами за 6 недель до лечения.
14. Крупное хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения.
15. Передача в учреждение по судебному или официальному распоряжению.