MB-dNPM1-TCR.1 bij recidiverende/refractaire AML

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Patiënten moeten de ondertekende geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te geven

3. Recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (laatste ziektestadium binnen 4 weken voorafgaand aan screening) zonder standaardbehandelingsopties, gedefinieerd als:

   • Geen morfologische CR na ten minste twee kuren intensieve chemotherapie, decitabine of andere standaardtherapie of
   • MRD-positief na ten minste twee kuren intensieve chemotherapie en niet in aanmerking komend voor allogene stamceltransplantatie of
   • Recidiverende beenmerg- of bloedziekte na CR na eerstelijnsbehandeling en die niet in aanmerking komt voor een allogene stamceltransplantatie of
   • Terugval in beenmerg of bloed, non-respons of MRD-positiviteit na allogene stamceltransplantatie en komt niet in aanmerking voor donorlymfocyteninfusie (DLI) volgens lokale normen, terugval na DLI.
4. Positief voor HLA-A*02:01 volgens genotyperingsresultaten.
5. AML heeft een NPM1-mutatie die wordt herkend door dNPM1-TCR.1 en waarvoor een specifieke Q-PCR beschikbaar is voor ziektemonitoring.
6. Aantal circulerende WBC boven 1x109/l met minder dan 20% leukemische blasten en minstens 0,3x109 T-cellen/l en 0,03 x 109 CD8+ T-cellen/l.
7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
8. ECOG-prestatiestatus 0-3.
9. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
10. Voor vruchtbare mannen en vrouwen: overeenstemming om tijdens de proef zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Actieve infectie met HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 of Treponema Pallidum.
3. Elke klinisch significante, gevorderde of onstabiele ziekte of inadequate hoofdorgaanfunctie waardoor de patiënt een verhoogd risico kan lopen op ernstige complicaties bij deelname aan het onderzoek, ter beoordeling van de onderzoeker.

4. Gebruik van systemische immuunsuppressie, waaronder, maar niet beperkt tot:

   immunosuppressiva zoals cyclosporine of corticosteroïden (in een equivalente dosis van 0,5 mg prednison/kg lichaamsgewicht per dag of hoger). Geïnhaleerde steroïden en fysiologische vervanging voor bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan.

5. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures die vereist zijn in dit klinische proefprotocol.
6. Ongecontroleerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
7. Ongecontroleerde levensbedreigende infecties of ongecontroleerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie; Als deze problemen echter verdwijnen, kan de start van de behandeling volgens een uitgesteld schema worden gestart.
8. Proefpersonen die momenteel een ander IMP gebruiken (inclusief in de laatste 30 dagen vóór aanvang van de behandeling).
9. Huidig ​​gebruik van hoge dosis immunosuppressie voor immuunstoornissen die de T-celfunctie verstoren (naar goeddunken van de onderzoeker).
10. Bekende overgevoeligheid voor een geneesmiddel uit de verplichte proefprocedures.
11. Serumcreatinine ≥ 2,0 × ULN of eGFR < 30 ml/min berekend volgens de aangepaste MDRD-formule.
12. BMI ≥40
13. Is 6 weken vóór de behandeling gevaccineerd met levende vaccins
14. Grote operatie minder dan 30 dagen vóór aanvang van de behandeling.
15. Verbintenis aan een instelling op gerechtelijk of officieel bevel.