MB-dNPM1-TCR.1 nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a fornire il consenso informato firmato

3. Leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (ultima stadiazione della malattia entro 4 settimane prima dello screening) senza opzioni terapeutiche standard definita come:

   • Nessuna CR morfologica dopo almeno due cicli di chemioterapia intensiva, decitabina o altra terapia standard o
   • MRD positivo dopo almeno due cicli di chemioterapia intensiva e non idoneo al trapianto di cellule staminali allogeniche oppure
   • Recidiva di malattia del midollo osseo o del sangue dopo CR dopo il trattamento di prima linea e non idonei a sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali o
   • Recidiva del midollo osseo o del sangue, mancata risposta o positività alla MRD dopo trapianto allogenico di cellule staminali e non idonei a ricevere l'infusione di linfociti del donatore (DLI) secondo gli standard locali, recidiva dopo DLI.
4. Positivo per HLA-A*02:01 secondo i risultati della genotipizzazione.
5. L'AML presenta una mutazione NPM1 riconosciuta da dNPM1-TCR.1 e per la quale è disponibile una Q-PCR specifica per il monitoraggio della malattia.
6. Numero di globuli bianchi circolanti superiore a 1x109/L con meno del 20% di blasti leucemici e almeno 0,3x109 cellule T/L e 0,03 x 109 cellule T CD8+/L.
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
8. Stato di prestazione ECOG 0-3.
9. Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile.
10. Per uomini e donne fertili, accordo sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano.
2. Infezione attiva da HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 o Treponema Pallidum.
3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, avanzata o instabile o funzione inadeguata degli organi principali che possa esporre il paziente a un rischio maggiore di gravi complicazioni legate alla partecipazione allo studio, a discrezione dello sperimentatore.

4. Uso della soppressione immunitaria sistemica incluso, ma non limitato a:

   agenti immunosoppressori come ciclosporina o corticosteroidi (ad una dose equivalente di 0,5 mg di prednisone/kg di peso corporeo al giorno o superiore). Sono ammessi steroidi inalatori e sostituti fisiologici per l'insufficienza surrenalica.

5. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo di sperimentazione clinica.
6. Malattia incontrollata del sistema nervoso centrale (SNC).
7. Infezioni potenzialmente letali non controllate o coagulazione intravascolare disseminata incontrollata; tuttavia, se questi problemi si risolvono, l’inizio del trattamento può essere iniziato con un programma posticipato.
8. Soggetti attualmente in trattamento con qualsiasi altro IMP (compresi negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio del trattamento).
9. Uso attuale di immunosoppressione ad alte dosi per disturbi immunitari che interferiscono con la funzione delle cellule T (a discrezione dello sperimentatore).
10. Ipersensibilità nota verso qualsiasi farmaco delle procedure di sperimentazione obbligatorie.
11. Creatinina sierica ≥ 2,0 × ULN o eGFR < 30 ml/min calcolata secondo la formula MDRD modificata.
12. IMC ≥40
13. Ha ricevuto vaccinazione con vaccini vivi 6 settimane prima del trattamento
14. Intervento chirurgico maggiore meno di 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.
15. Impegno presso un'istituzione per ordine giudiziario o ufficiale.