KRASG12C 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 D-1553과 결합된 GH21의 Ib/II상 연구

포함 기준:

1. 환자 또는 그의 법적 대리인은 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다(본 연구 및 연구 절차를 시작하기 전).
2. 연령 ≥18세, 남성 또는 여성
3. 용량 증량 단계(Ib기): 이전에 표준 요법에 실패했거나 표준 요법이 없거나 표준 요법에 불내성이 있는 환자에서 KRASG12C 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양.

4. 용량 확장 단계(2단계):

   코호트 1: KRASG12C 돌연변이가 있는 진행성 비소세포폐암(NSCLC); .

   코호트 2: KRASG12C 돌연변이가 있는 G12Ci 나이브 진행성 고형 종양. 코호트 3: G12Ci는 KRASG12C로 진행성 고형 종양을 치료했습니다.

5. 환자는 RECIST v1.1 정의를 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다(이전 방사선 치료 부위 또는 기타 국소 치료 부위에 위치한 종양 병변은 일반적으로 병변의 명확한 진행이 없는 한 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다). ;
6. 예상 생존 기간 ≥3개월;
7. ECOG 체력 점수: 0-1;

8. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   과립구 집락 자극 인자의 지원 없이 14일 이내에 혈액 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L; 14일 이내에 수혈 없음, 트롬보포이에틴(TPO) 및 인터루킨-11(IL-11) 사용 없이 혈소판 ≥100×109/L; 에리스로포이에틴(EPO) 없이 14일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥90g/L; 신장 혈청 크레아티닌 ULN(정상 상한치)의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min(수정된 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산됨) 또는 eGFR≥ 60ml/min(MDRD 방정식으로 추정됨) 간 알부민 ≥3.0g/dL; 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN; 간 전이가 있는 환자의 경우 총 빌리루빈은 2.5×ULN 이하입니다. AST/ALT≤2.5 x ULN; 간 전이 환자의 경우, AST/ALT≤5×ULN; 응고 기능 국제 표준화 비율(INR) 및 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN, 환자가 항응고제로 치료를 받고 있지 않은 경우(INR<2.5×ULN) PT 또는 PTT는 항응고제가 사용되도록 의도된 치료 범위 내에 있습니다. 환자가 항응고제로 치료를 받고 있지 않은 경우 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN(APTT<2.5×ULN) PT 또는 PTT는 항응고제가 사용되도록 의도된 치료 범위 내에 있습니다.

9. 가임기 남성과 가임기 여성은 사전 동의서에 서명한 시점부터 시험약의 최종 투여 후 6개월까지 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬, 장벽 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성의 임신 테스트 결과는 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 1. 첫 투여 전 3주 이내에 생물학적 제제, 화학요법 및 항종양요법을 받았고, 첫 투여 전 4주 이내에 방사선요법, 내분비요법 등의 항종양제를 투여받은 자. 단, 다음의 경우는 제외: 니트로소우레아 또는 미토마이신C 이내 연구 약물을 처음 사용하기 6주 전; 경구용 플루오로우라실, 저분자 표적 약물 및 연구 약물의 최초 사용 전 5주 이내 또는 최초 사용 전 2주 이내(둘 중 더 짧은 기간)에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 독점 한약, 연구 약물의 최초 사용 전 2주 이내의 국소 완화 방사선요법; 2. 최초 투여 전 5개의 반감기 또는 4주(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 시중에 나와 있지 않은 기타 연구용 약물 또는 치료법을 투여받은 경우, 3. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술(바늘 생검 제외) 또는 심각한 외상을 입었거나 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요했습니다. 4. 초기 투여 전 2주 또는 5반감기 이내에 CYP3A4 또는 P-gp 억제제 또는 강력한 유도제를 사용합니다. 5. 다음과 같은 심장 질환의 증거가 있습니다: 급성 심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥우회술, 뇌혈관 사고 또는 최초 투여 전 6개월 이내에 일과성 허혈 발작; 스크리닝 시 뉴욕 심장 협회 심장 기능 척도에 기초한 등급 III-IV 심부전; 선별검사 동안 심장초음파검사(ECHO)에서 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이하인 것으로 나타났습니다.

프리데리시아 조정 QT 간격(QTcF) ≥450ms(남성), ≥470ms(여성) 스크리닝 시; 스크리닝 시 약물 치료 후 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg)이 존재합니다. 6. 삼키는 데 어려움이 있거나 장폐색, 크론병, 궤양성 대장염, 단장증후군, 위배출장애 등 약물 흡수에 영향을 미치는 위장관 질환이나 기타 흡수 장애 상태가 있거나, 최초 투여 전 심각한 위장관 관련 독성이 있으나 투여하지 않는 자 2등급 이하로 회복; 또는 임상적으로 유의하거나 급성 위장 질환이 확인된 경우; 7. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액(한 달에 한 번 이상)이 필요한 흉막삼출; 8. 활동성 뇌 전이가 있거나 두통, 구토, 현기증을 포함한 활동성 중추 신경계 전이 증상이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하고 무증상이며 치료 또는 치료되지 않은 CNS 병변이 있는 경우에만 자격이 있습니다. RECIST v1.1에 의해 결정된 CNS 외부의 측정 가능한 병변; 치료 시작 전 28일 동안 질병 진행 또는 출혈의 증거가 없고 등록 전 최소 14일 동안 스테로이드 호르몬 및 기타 치료제를 중단한 것으로 정의된 치료 후 안정적인 뇌 전이; 9. 첫 투여 전 6개월 이내에 간질성 폐렴이 있거나 임상적으로 활동성인 간질성 폐질환의 증거가 있는 환자 10. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증, 폐색전증과 같은 동정맥 혈전증 사례가 초기 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 11. 다른 악성종양(치료되어 5년 동안 재발하지 않은 피부 편평 상피내암종, 기저세포암종 및 자궁경부 상피내암종 등 제외)의 병력이 있으며 연구자가 포함 대상으로 간주하는 경우 조사관이 수용할 수 있다고 간주하는 단계는 제외) 12. 심한 알레르기 병력이 있거나, 실험약물/모든 부형제/복합제에 대한 알레르기 병력이 있거나, 여러 약물에 대한 알레르기 병력이 있는 환자 13. B형 간염 바이러스 감염(HBsAg 양성 및 DNA 복제수 >1000 IU/ml) 또는 C형 간염 바이러스에 감염됨(HCV 항체 양성 및 HCV RNA > 정상 상한); 또는 인간 면역결핍 바이러스에 감염되었습니다(HIV 항체 양성). 또는 트레포네마 팔리듐(TP-Ab 양성으로 정의됨)에 감염되었습니다. 14. 항감염 치료가 필요한 활성 감염(≥ 2등급)이 있거나 첫 번째 투여 전 28일 이내에 38°C를 초과하는 설명할 수 없는 발열이 있는 경우 15. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 조사자가 결정한 자가면역 질환의 활성 단계; 16. 초기 투여 전 이전 항종양 요법의 독성이 CTCAE 5.0 등급 ≤ 클래스 1로 회복되지 않았습니다(탈모, 2등급 말초 신경병증 및/또는 안전 위험을 초래하지 않는 기타 2등급 이하 부작용 제외). 17. 임산부 및 수유부; 18. 연구자는 본 임상 연구에 참여하기에 부적합한 임상적 또는 실험실적 이상 또는 기타 이유가 있다고 생각합니다.