FGFR2 융합을 통한 진행성 담관암종 치료를 위해 아테졸리주맙 및 베바시주맙과 함께 페미가티닙을 병용한 제2상 시험

포함 기준:

• 본 임상시험 참여에 대한 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지. 합리적인 의학적 판단을 바탕으로 본 연구 참여의 성격과 결과를 이해하고 평가할 능력이 부족한 개인은 참여 자격이 없습니다.
• 연령 ≥18세.
• 조직학적으로 확인된 전이성 또는 진행성 절제 불가능한 담관암종이 있는 경우.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있습니다.
• 종양 조직에 FGFR2 융합 또는 재배열이 있습니다. FGFR2 융합 및 재배열의 존재는 종양 조직 표본(DNA 기반 또는 RNA 기반)에 대한 CLIA 검증 게놈 테스트를 통해 확인해야 합니다.
• 두르발루맙 또는 펨브롤리주맙을 포함한 면역요법을 포함하거나 포함하지 않는 젬시타빈 기반 요법을 포함한 1차 전신 요법에 불응성, 불내증을 나타냈거나, 받은 적이 있거나, 접근을 거부한 경우. 독성으로 인해 이용 가능한 표준 요법을 중단한 참가자는 측정 가능한 질병의 지속적인 증거가 있어야 합니다.
• 포르말린 고정, 파라핀 포매 원발 종양 샘플을 이용할 수 있습니다.
• 경구용 약물을 복용할 수 있습니다.
• 프로토콜 절차와 예정된 방문을 준수할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태가 0 또는 1입니다.

• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과에 의해 정의된 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능을 가지고 있음:

  • 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 109/L(1000/μL)
  • 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L(75,000/μL)
  • 헤모글로빈 ≥ 80g/L(8g/dL)
  • 참가자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
  • 아스파르테이트 아미노 트랜스퍼레이트(AST), 알라닌 아미노 트랜스퍼라제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN), 다음 예외:
• 간 전이가 문서화된 참가자: AST 및 ALT ≤ 5 × ULN

• 기록된 간 또는 뼈 전이가 있는 참가자: ALP ≤ 5 × ULN

  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(다음 예외):
  • 길버트병이 알려진 참가자: 혈청 빌리루빈 ≤ 3 × ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN
  • 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
  • 치료적 항응고제를 받지 않는 참가자의 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN
• 다음 예외를 제외하고 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 테스트가 음성인 경우: 스크리닝 시 HIV 테스트에서 양성인 참가자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고 CD4 수가 ≥ 200이며 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사가 음성인 경우(참가자가 항바이러스 요법으로 만성 HBV를 앓고 있지 않은 경우)
• 스크리닝 시 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사에서 음성이거나, 스크리닝 시 총 HBcAb 검사에서 양성이고 이어서 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사에서 음성인 경우(환자가 항바이러스 요법으로 만성 HBV를 앓고 있지 않은 경우)
• HBV DNA 검사는 HBsAg 검사에서 음성이고 총 HBcAb 검사에서 양성인 참가자에 대해서만 수행됩니다.
• 항바이러스 치료를 받는 만성 HBV 참가자 또는 근치적 항바이러스 치료를 완료한 HCV 참가자가 포함될 수 있습니다. 임상시험을 위한 피임 및 임신 검사 요건은 모든 연구용 의약품(IMP)뿐만 아니라 기본 요법과 같은 프로토콜에서 의무화한 비시험용 의약품(NIMP)을 포함해야 하며, 따라야 할 조치는 의약품에 근거해야 합니다. 위험이 가장 높은 제품입니다(IMP 및 NIMP 정의에 대한 프로토콜 개요 참조). 시판되는 Roche IMP 또는 NIMP에 대한 피임 요구 사항은 제품 특성 요약의 권장 사항을 기반으로 해야 하며, 제품 특성 요약이 없는 경우 국가 처방 정보를 기반으로 해야 합니다. 금욕이나 피임약 사용에 필요한 기간은 유전 독성, 최기형성, 분자 크기, 투여 횟수 등을 포함한 생식 독성 프로필을 고려해야 합니다. 특정한 지연 독성 문제나 안전성 가설이 없는 경우 다음 지침을 사용해야 합니다.

여성 피임에 대한 옵션은 임상 시험 촉진 그룹의 "임상 시험에서 피임 및 임신 테스트와 관련된 권장 사항"을 기반으로 합니다. 여성 피임법에 대한 세 가지 옵션이 아래에 나와 있습니다.

• 가임 여성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임법 사용에 동의하며 아래 정의된 대로 난자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

• 여성은 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙/페미가티닙/베바시주맙 최종 투여 후 6개월 동안 금욕을 유지하거나 피임 방법을 사용해야 하며 실패율은 연간 1% 미만입니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가해야 합니다.
• 여성은 초경 후이고, 폐경기 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경이 지속됨)에 이르지 않았으며, 불임수술(난소 및/또는 자궁 적출)을 받지 않은 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. ). 가임 능력의 정의는 현지 지침이나 요구 사항에 맞춰 조정될 수 있습니다.
• 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다.
• 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다.

주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 적절한 피임법이 아닙니다. 임신한 여성 파트너 및/또는 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자의 피임 옵션은 임상 시험 촉진 그룹 "임상 시험에서 피임 및 임신 테스트와 관련된 권장 사항" 및 임상에서 남성의 피임에 관한 Roche 백서를 기반으로 합니다. 시련.

Atezolizumab은 남성 피임이나 콘돔 사용을 요구하지 않습니다. 아래 지침은 기타 프로토콜에 따른 연구 치료제에 적용됩니다.

• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 콘돔 사용에 동의하며 아래에 정의된 대로 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

• 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 함께, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙/페미가티닙/베바시주맙 최종 투여 후 6개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.
• 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다.

주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 약물 노출을 예방하는 적절한 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 연구 약물 투여 시작 전 3주 이내에 이전에 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법 또는 임상시험용 약제를 받은 경우.
• 이전에 에르다피티닙, 인피그라티닙 또는 푸티바티닙을 포함한 선택적 FGFR 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 베바시주맙, 라무시루맙, 파조파닙, 렌바티닙 및 기타 항혈관신생 억제제를 포함한 모든 VEGFR 표적화제를 이용한 이전 치료를 받은 경우.
• 연조직, 신장, 장, 심근, 혈관계 및 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 광범위한 조직 석회화의 병력이 있거나 현재 증거가 있는 경우. 예외로는 석회화된 림프절, 경미한 폐실질 석회화, 무증상 관상동맥 석회화가 포함됩니다. 이는 허용됩니다.
• 각막 또는 망막 장애/각막병증이 있고 안과 의사가 확인한 수포/띠 각막병증, 염증 또는 궤양, 각결막염 또는 당뇨병성 망막병증을 포함하되 이에 국한되지 않는 각막 또는 망막 장애/각막병증의 현재 증거가 있음. 연구자가 연구 참여에 대한 위험이 최소라고 평가한 무증상 안과 질환이 있는 참가자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 본 연구에 참여하는 동안 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5년 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 또는 중간 정도의 CYP3A4 유도제로 치료를 현재 받고 있거나 받을 계획입니다. 중간 정도의 CYP3A4 억제제는 금지되지 않지만 피해야 합니다. 혈청 인 및/또는 칼슘 농도를 높이는 약물은 금지됩니다. 고인산혈증 및/또는 고칼슘혈증 이상 사례와 관련된 약물은 Inside MD Anderson Clinical Tools SharePoint 사이트의 Leximcomp Online Pharmacy & Formulary에서 검색할 수 있습니다. 참가자는 카바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈 등 효소 유도 항간질제를 투여받을 수 없습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 자몽, 자몽 주스, 자몽 잡종, 석류, 스타 과일, 포멜로, 세비야 오렌지 또는 이러한 과일 주스가 포함된 제품을 섭취한 경우.
• 등록 전 3개월 이내에 3~4등급 위장 출혈이 있었습니다.
• 등록 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 문맥 혈전증을 포함한 기타 혈전색전증의 병력이 있는 경우. 정맥 포트 또는 카테터 혈전증, 영상 연구에서 진단된 우발적 무증상 폐색전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 심각한 것으로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 전량 경구 또는 비경구 항응고제(직접 경구 항응고제 포함)를 사용한 적이 있습니다. 치료(예방 목적과 반대) 목적을 위한 혈전용해제; 아스피린 사용(> 325 mg/일); 또는 클로피도그렐(> 75mg/일) 사용. 정맥 접근 장치의 개통을 위한 예방적 항응고제는 약물 활성이 연구 치료 시작 전 14일 이내에 INR <1.5 × ULN 및 aPTT가 정상 한계 이내인 경우 허용됩니다.
• 심각한 심혈관 질환(뉴욕 심장 협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색, 일과성 허혈 발작 또는 뇌혈관 사고 등)이 있었던 경우 불안정한 부정맥; 또는 등록 전 6개월 이내에 심각한 심혈관 질환이 있는 불안정 협심증.
• 조절되지 않거나 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg 또는 확장기 혈압 >100mmHg)의 병력이 있습니다.
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있습니다.
• 등록 전 28일 이내에 심각한 또는 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있었습니다.

• 대수술(개방 생검, 외과적 절제, 상처 교정 또는 체강 진입과 관련된 기타 대수술 포함)을 받은 경우 또는 등록 전 28일 이내에 심각한 외상성 부상을 입은 경우, 또는 등록 전 7일 이내에 피하 정맥 접근 장치 배치; 또는 연구 과정 동안 주요 수술 절차, 핵심 생검 또는 기타 작은 수술 절차가 필요할 것으로 예상됩니다.

  o 참고: 혈관 통로 장치 배치는 연구 치료 시작 최소 2일 전에 이루어져야 합니다.

• 만성 항혈소판 요법, 비스테로이드성 항염증제(예: 이부프로펜, 나프록센), 디피리다몰, 클로피도그렐 또는 유사한 약물을 받고 있습니다. 1일 1회 아스피린 사용(1일 325mg 이하)이 허용됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 심각한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증)이 있었던 경우.
• 중추신경계 질환의 병력이 있거나 신체 또는 신경학적 검사에서 이 질환의 증거가 있는 경우.
• 스크리닝 전 1개월 이내에 2등급 이상의 객혈(사건당 선홍색 혈액 ≥ 2.5mL로 정의됨)의 병력이 있는 경우.
• 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 심각한 응고병증의 병력이나 증거가 있는 경우(예: 치료적 항응고 요법이 없는 경우)
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장(GI) 천공, 복부 내 농양 또는 활성 GI 출혈의 병력이 있는 경우.
• 연수막병의 병력이 있습니다.

• 조절되지 않는 종양 관련 통증이 있습니다.

  • 완화적 방사선 치료가 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 참가자들은 방사선의 영향으로부터 회복되었어야 합니다. 요구되는 최소 복구 기간은 없습니다.
  • 추가 성장으로 인해 기능적 결함이나 난치성 통증(예: 현재 척수 압박과 연관되지 않은 경막외 전이)을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변은 적절한 경우 등록 전에 국소 부위 치료를 고려해야 합니다.

• 조절되지 않는 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수가 있는 경우(최소 한 달에 한 번 빈도로)

  o 유치 카테터(예: PleurX®)를 사용하는 참가자는 허용됩니다. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 > ULN)이 있습니다.

• 현재 부갑상선 장애, 부갑상선 절제술 병력, 종양 용해, 종양 하소증 및 기타 장애와 같은 칼슘/인산염 항상성의 내분비 변화에 대한 증거가 있습니다.

• 인 수치가 높거나 비정상적인 혈청 칼슘, 인 또는 칼슘-인 제품 ≥ 55 mg2/dL2:

  • 무기 인 > 1.02 × ULN 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍증의 활성 또는 병력이 있음 , 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군 또는 다발성 경화증(전체 목록은 부록 9 참조). 단, 다음은 예외입니다.
  • 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.

인슐린 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병이 조절된(치료 의사의 결정에 따라) 참가자가 연구에 참여할 수 있습니다.

• 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 참가자(예: 건선성 관절염이 있는 참가자는 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 차지해야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
  • 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력이 있는 경우 또는 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔을 통한 선별검사에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 경우.

• 방사선 분야에서 방사선 폐렴(섬유증)의 병력이 허용됩니다.

  • 활동성 결핵이 있습니다.
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내에 진단을 위한 수술 외에 대수술을 받았거나, 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
  • 전이 또는 사망 위험이 미미한 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고, 스크리닝 전 2년 이내에 담관암 이외의 악성 종양의 병력이 있는 경우(예: 적절하게 치료된 상피내 암종) 자궁 경부, 비흑색종 피부 암종, 국소 전립선암, 상피내관 암종, 또는 I기 자궁암.
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내에 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염이 있었던 경우.
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료를 받았습니다.

• 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 받는 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 이전에 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식을 받은 적이 있는 경우
  • 시험약의 사용을 금지하거나 결과의 해석에 영향을 줄 수 있거나 치료 합병증으로 인해 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견이 있는 경우.
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료를 받았거나, 치료 중 또는 치료 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. SARS-CoV 백신 접종이 허용됩니다.
  • 연구 치료 시작 전 4주 또는 5회의 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료를 받은 경우.
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신성 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 또는 항TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료를 받았거나 전신성 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 연구 치료 중, 다음 예외를 제외하고:
• 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 1회 펄스 용량의 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 참가자는 수석 연구자의 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.

• 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환이나 천식을 위한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 부신 기능 부전을 위한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력이 있습니다.
  • 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품이나 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 페미가티닙, 베바시주맙 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 경우.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 연구 치료 기간 중 또는 연구 치료 최종 투여 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 경우.

• 가임기 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

  • 결핍을 보충하기 위해 초생리학적 용량(예: 매주 50,000UI)이 필요한 비타민 결핍증 D의 병력이 있습니다. 비타민 D 보충제는 허용됩니다.